Σύνοψη τεκμηρίων
Βερβερίνη και μετφορμίνη
Δύο ενώσεις που δουλεύουν στον ίδιο διακόπτη, και η μία αλλάζει το πώς μεταβολίζεις τα φάρμακα.
Evidence: Κλινικά τεκμήρια σε ανθρώπους
Η βερβερίνη και η μετφορμίνη επηρεάζουν και οι δύο το σάκχαρο εν μέρει μέσω της κινάσης πρωτεϊνών που ενεργοποιείται από AMP, άρα οι δράσεις τους μπορεί να αθροίζονται. Ξεχωριστά, μια κλινική μελέτη σε ανθρώπους βρήκε ότι η επαναλαμβανόμενη λήψη βερβερίνης αναστέλλει τα CYP3A4, CYP2D6 και CYP2C9, τρία ένζυμα που μεταβολίζουν ένα μεγάλο εύρος συνταγογραφούμενων φαρμάκων. Όποιος παίρνει βερβερίνη μαζί με συνταγογραφούμενα φάρμακα θα πρέπει να το κάνει με τη γνώση αυτού που του τα συνταγογραφεί.
Γιατί αυτός ο συνδυασμός ρωτιέται συνεχώς
Η βερβερίνη εμφανίζεται παντού στο διαδίκτυο ως η μετφορμίνη της φύσης. Αυτή η πλαισίωση κάνει πολλή δουλειά και αξίζει να την ξεδιαλύνουμε, γιατί είναι ο λόγος που οι άνθρωποι παίρνουν και τα δύο χωρίς να το αναφέρουν σε κανέναν.
Η σύγκριση δεν είναι αβάσιμη. Και οι δύο ενώσεις επηρεάζουν την κινάση πρωτεϊνών που ενεργοποιείται από AMP, συνήθως AMPK, έναν κεντρικό κυτταρικό αισθητήρα ενέργειας. Όταν ενεργοποιείται η AMPK, τα κύτταρα στρέφονται προς την πρόσληψη και την καύση γλυκόζης. Μια εργαστηριακή μελέτη του 2018 εξέτασε τις δύο δίπλα δίπλα και βρήκε ότι και οι δύο ρυθμίζουν τη δραστηριότητα της AMPK, αν και αμφίδρομα, ανάλογα με τη συγκέντρωση γλυκόζης γύρω τους. Αυτή η κοινή οδός είναι πράγματι ο λόγος που γίνεται η σύγκριση.
Η βερβερίνη αποδεικνύεται ότι δρα στη γλυκόζη από περισσότερους από έναν δρόμους ταυτόχρονα, και αυτό είναι μέρος του ενδιαφέροντος. Πέρα από την οδό της AMPK, μια μελέτη του 2014 βρήκε ότι προάγει την κατανάλωση γλυκόζης μέσω αναστολής της μιτοχονδριακής αναπνευστικής αλυσίδας, μια δράση ανεξάρτητη από την ενεργοποίηση της AMPK. Δύο μηχανισμοί αντί για έναν, και οι δύο προς την ίδια κατεύθυνση.
Όμως το «δρα σε κοινή οδό» και το «είναι ισοδύναμο υποκατάστατο» είναι δύο εντελώς διαφορετικά πράγματα, και στο κενό ανάμεσά τους μπλέκουν οι άνθρωποι.
Τι δείχνουν πραγματικά τα δεδομένα σε ανθρώπους
Εδώ πρέπει να ξεχωρίσω τι είναι καλά τεκμηριωμένο από τι συμπεραίνεται, γιατί τα περισσότερα κείμενα για το θέμα δεν το κάνουν.
Τεκμηριωμένο σε ανθρώπους: η βερβερίνη αναστέλλει ένζυμα που μεταβολίζουν φάρμακα. Αυτό είναι το εύρημα που θα ήθελα να ξέρει όποιος παίρνει βερβερίνη. Μια τυχαιοποιημένη διασταυρούμενη μελέτη σε υγιείς άνδρες έδωσε βερβερίνη 300 mg τρεις φορές την ημέρα για δύο εβδομάδες και μετά χρησιμοποίησε φάρμακα ανιχνευτές για να μετρήσει τη δραστηριότητα των ενζύμων. Η δραστηριότητα του CYP3A4 ανεστάλη, με την έκθεση στη μιδαζολάμη να αυξάνεται κατά περίπου 40 τοις εκατό. Μειώθηκε επίσης η δραστηριότητα των CYP2D6 και CYP2C9.
Σκέψου τι σημαίνει αυτό. Το CYP3A4 συμμετέχει στον μεταβολισμό ενός πολύ μεγάλου μέρους των συνταγογραφούμενων φαρμάκων. Αν ανασταλεί, τα φάρμακα που αποβάλλονται μέσω αυτού μπορεί να συσσωρευτούν σε υψηλότερα επίπεδα από τα προβλεπόμενα. Αυτός είναι μηχανισμός πραγματικής αλληλεπίδρασης με μια μακριά λίστα φαρμάκων, τεκμηριωμένος σε ανθρώπους, όχι συμπέρασμα από ένα τρυβλίο.
Εύλογο και ευρέως περιγραφόμενο, λιγότερο τεκμηριωμένο σε ανθρώπους: η αθροιστική δράση στο σάκχαρο. Και οι δύο ενώσεις δρουν στην AMPK και οι δύο ρίχνουν τη γλυκόζη, άρα είναι απολύτως λογικό να περιμένεις ότι ο συνδυασμός τους φέρνει μεγαλύτερη δράση. Η ανησυχία που συνήθως τίθεται είναι η υπογλυκαιμία, ιδίως για κάποιον που παίρνει επίσης σουλφονυλουρία ή ινσουλίνη, όπου ο κίνδυνος να πέσει πολύ χαμηλά είναι πραγματικός και όχι θεωρητικός.
Αυτό που δεν μπόρεσα να βρω, και έψαξα, είναι ισχυρά τεκμήρια από δοκιμές σε ανθρώπους που να χαρακτηρίζουν ειδικά τον συνδυασμό βερβερίνης και μετφορμίνης, είτε για αποτελεσματικότητα είτε για κίνδυνο υπογλυκαιμίας. Ο μηχανισμός είναι σωστός, η προσοχή λογική, και τα άμεσα δεδομένα σε ανθρώπους για τον συνδυασμό είναι πιο λεπτά απ’ όσο υπονοεί η σιγουριά των περισσότερων άρθρων.
Δεν θα σου δώσω έναν ισχυρισμό που δεν μπορώ να στηρίξω. Το εύρημα για τα ένζυμα είναι στέρεο και σε ανθρώπους. Η ανησυχία για αθροιστική υπογλυκαιμία είναι μηχανιστικά λογική και κλινικά συνετή, αλλά δεν είναι της ίδιας βαθμίδας τεκμηρίων.
Τι σημαίνει αυτό αν παίρνεις συνταγογραφούμενα φάρμακα
Αυτή είναι η ενότητα που θα έπρεπε να έχει κάθε σελίδα για το θέμα και σχεδόν καμία δεν έχει.
Το εύρημα για τα ένζυμα είναι το πρακτικό. Η μελέτη σε ανθρώπους χρησιμοποίησε 300 mg τρεις φορές την ημέρα, και πολλές ετικέτες συμπληρωμάτων πάνε ψηλότερα, άρα η δράση στις συνήθεις δόσεις μάλλον δεν είναι μικρότερη. Η εικόνα των ενζύμων δεν είναι ούτε μονόδρομος: υπάρχουν τεκμήρια ότι η βερβερίνη υπό ορισμένες συνθήκες επάγει το CYP3A4 αντί να το αναστέλλει, που σημαίνει ότι η κατεύθυνση μιας αλληλεπίδρασης δεν είναι κάτι που μαντεύεις από έναν πίνακα στο διαδίκτυο.
Τίποτα από αυτά δεν είναι επιχείρημα κατά της βερβερίνης. Είναι επιχείρημα για να το ξέρει αυτός που σου συνταγογραφεί, όπως θα ήθελε να ξέρει για τον χυμό γκρέιπφρουτ ή το βαλσαμόχορτο, που κινούν τα ίδια ένζυμα και κανείς δεν τα θεωρεί επικίνδυνα. Οι ενώσεις που είναι αρκετά δραστικές για να βοηθήσουν είναι αρκετά δραστικές για να αλληλεπιδράσουν. Αυτή είναι η συναλλαγή, και είναι λογική όταν την κάνεις συνειδητά.
Μία πρακτική σημείωση για τα προϊόντα. Η περιεκτικότητα σε βερβερίνη και η απορρόφηση διαφέρουν πολύ ανάμεσα στα σκευάσματα, γι’ αυτό αξίζει να ξέρεις τη διυδροβερβερίνη: είναι σημαντικά πιο βιοδιαθέσιμη από την τυπική βερβερίνη, άρα η ίδια δράση έρχεται από μικρότερη δόση. Αυτή είναι η μορφή που έχει ο Jess στο κατάστημα.
Η ειλικρινής επιφύλαξη
Δεν είμαι γιατρός, δεν είμαι φαρμακοποιός και δεν κάνω διάγνωση ούτε δίνω συμβουλές σε κανέναν.
Αυτό που θα πω καθαρά είναι το εξής. Η βερβερίνη δεν είναι ένα αθώο βότανο που τυχαίνει να βοηθά το σάκχαρο. Είναι βιολογικά δραστική ένωση με αποδεδειγμένη επίδραση στον μεταβολισμό των φαρμάκων στον άνθρωπο, και ακριβώς γι’ αυτό της αξίζει σεβασμός και όχι πρόχειρη χρήση. Ισχυρό σημαίνει ότι του φέρεσαι με σεβασμό.
Αν παίρνεις οποιοδήποτε συνταγογραφούμενο φάρμακο, ιδίως για το σάκχαρο, την αρτηριακή πίεση, την αραίωση του αίματος, την καταστολή του ανοσοποιητικού ή οτιδήποτε με στενό θεραπευτικό εύρος, η βερβερίνη είναι συζήτηση με αυτόν που σου συνταγογραφεί πριν γίνει αγορά. Όχι επειδή είναι αόριστα επικίνδυνη, αλλά επειδή υπάρχει συγκεκριμένος καταγεγραμμένος μηχανισμός με τον οποίο αλλάζει το πώς μεταβολίζεις τα φάρμακά σου.
Και αν παίρνεις συγκεκριμένα μετφορμίνη: μη σταματάς και μη μειώνεις τη συνταγογραφημένη αγωγή υπέρ ενός συμπληρώματος. Αυτή η απόφαση ανήκει σε αυτόν που τη συνταγογράφησε, με τους αριθμούς σου μπροστά του.
Τι να κάνεις με αυτό
Πριν από οτιδήποτε άλλο. Αν παίρνεις βερβερίνη τώρα και αυτός που σου συνταγογραφεί δεν το ξέρει, πες του το. Αυτό το ένα βήμα μετράει περισσότερο από οτιδήποτε άλλο σε αυτή τη σελίδα. Τα συμπληρώματα παραλείπονται συνεχώς, και εδώ η παράλειψη έχει συγκεκριμένο μηχανισμό.
Αν το σκέφτεσαι. Πήγαινε το ερώτημα των ενζύμων στον φαρμακοποιό σου με το όνομά του. Ρώτα αν κάποιο από τα φάρμακά σου είναι υπόστρωμα των CYP3A4, CYP2D6 ή CYP2C9. Οι φαρμακοποιοί είναι πολύ καλοί ακριβώς σε αυτή την ερώτηση και συνήθως βρίσκονται ευκολότερα από έναν γιατρό.
Αν παρακολουθείς. Όποιος συνδυάζει ουσίες που ρίχνουν τη γλυκόζη θα πρέπει να μετρά συχνότερα, όχι αραιότερα, ιδίως τις πρώτες εβδομάδες. Μάθε τα συμπτώματα της πτώσης πριν χρειαστεί να τα αναγνωρίσεις.
Το ευρύτερο πλαίσιο. Η δράση της βερβερίνης στο σάκχαρο, όποιο κι αν είναι το μέγεθός της, βρίσκεται κατάντη του τι τρως και πώς κινείσαι. Πρώτα φαγητό, ύπνος και κίνηση, μετά στοχευμένες ενώσεις, φάρμακα όπου χρειάζονται. Αυτή η σειρά είναι το πλαίσιο, όχι απόρριψη κάποιου μέρους του.
Πού πηγαίνει πιο μακριά η επί πληρωμή αναφορά
Αυτή η σελίδα καλύπτει τι λένε γενικά τα δημοσιευμένα τεκμήρια. Δεν μπορεί να σου πει τι σημαίνουν για σένα, γιατί δεν γνωρίζει τα φάρμακά σου, τις εξετάσεις σου, το ιστορικό σου ή τη δόση σου.
Μια επί πληρωμή ερευνητική αναφορά κάνει αυτή τη δουλειά. Ο Jess τη χτίζει γύρω από την πραγματική σου κατάσταση, περνά από τις παραπομπές και γράφει τι υποστηρίζουν τα τεκμήρια για κάποιον στη θέση σου. Η σύνοψη είναι η σύντομη εκδοχή. Η σε βάθος ανάλυση είναι αυτή όπου κάθε παραπομπή διαβάζεται και το σκεπτικό απλώνεται από την αρχή ως το τέλος, και ο Jess ελέγχει προσωπικά κάθε σε βάθος ανάλυση πριν σταλεί.
Καμία από τις δύο δεν είναι ιατρική συμβουλή και καμία δεν αντικαθιστά αυτόν που σου συνταγογραφεί. Αυτό που αντικαθιστούν είναι το βράδυ που αλλιώς θα περνούσες προσπαθώντας να καταλάβεις ποιο από σαράντα αποτελέσματα αναζήτησης σου λέει την αλήθεια.
Διάβασέ τα μαζί
Κάθε σύνοψη, με το τι βρήκε η καθεμία και πού σταματούν τα τεκμήρια.
Η επί πληρωμή σύνοψη και η σε βάθος ανάλυση, χτισμένες γύρω από τη δική σου κατάσταση, τις εξετάσεις σου και τη λίστα φαρμάκων σου.
Η πιο βιοδιαθέσιμη μορφή, αυτή που έχει ο Jess στο κατάστημα.
Άλλη μια αλληλεπίδραση που αξίζει να ξέρεις πριν συνδυάσεις δύο πράγματα.
Οι διακυμάνσεις του σακχάρου είναι μία από τις βασικές αιτίες που αξίζει να ξεχωρίσεις.
Πριν προσθέσεις το επόμενο
Περιστασιακές σημειώσεις για το τι υποστηρίζει η έρευνα, τι αλληλεπιδρά με τι και ποιες ερωτήσεις αξίζει να κάνεις σε αυτόν που σου συνταγογραφεί.
Questions
Μπορείς να παίρνεις βερβερίνη και μετφορμίνη μαζί;›
Είναι η βερβερίνη τόσο καλή όσο η μετφορμίνη;›
Αλληλεπιδρά η βερβερίνη με φάρμακα;›
Μπορεί η βερβερίνη να προκαλέσει χαμηλό σάκχαρο;›
Πόση βερβερίνη είναι ασφαλές να παίρνεις;›
References
- Guo Y, et al. Repeated administration of berberine inhibits cytochromes P450 in humans. European Journal of Clinical Pharmacology. 2012;68(2):213-7. PMID 21870106
- Xiao Y, et al. Bidirectional regulation of adenosine 5'-monophosphate-activated protein kinase activity by berberine and metformin in response to changes in ambient glucose concentration. Journal of Cellular Biochemistry. 2018. PMID 30129983
- Xu M, et al. Berberine promotes glucose consumption independently of AMP-activated protein kinase activation. PLoS One. 2014. PMID 25072399