Synthèse de preuves

Berbérine et metformine

Deux composés qui agissent sur le même interrupteur, et l'un des deux change la façon dont vous métabolisez vos médicaments.

Evidence: Preuves cliniques chez l'humain

La berbérine et la metformine influencent toutes deux la glycémie en partie via la protéine kinase activée par l'AMP, leurs effets peuvent donc s'additionner. Par ailleurs, une étude clinique chez l'humain a montré qu'une prise répétée de berbérine inhibait le CYP3A4, le CYP2D6 et le CYP2C9, trois enzymes qui métabolisent un large éventail de médicaments sur ordonnance. Toute personne prenant de la berbérine en même temps qu'un traitement prescrit devrait le faire au su de son prescripteur.

Pourquoi cette association revient sans cesse

La berbérine apparaît partout sur internet décrite comme la metformine de la nature. Cette formule abat beaucoup de travail et mérite d'être démontée, car c'est la raison pour laquelle des gens prennent les deux sans en parler à personne.

La comparaison n'est pas sans fondement. Les deux composés influencent la protéine kinase activée par l'AMP, généralement abrégée en AMPK, un capteur central de l'énergie cellulaire. Quand l'AMPK s'active, les cellules basculent vers la captation et la combustion du glucose. Une étude de laboratoire de 2018 a placé les deux côte à côte et a trouvé qu'ils régulent tous deux l'activité de l'AMPK, quoique de façon bidirectionnelle et dépendante de la concentration de glucose environnante. Cette voie commune est bien la raison pour laquelle la comparaison se fait.

Il s'avère que la berbérine agit sur le glucose par plus d'une voie à la fois, ce qui explique en partie son intérêt. À côté de la voie AMPK, une étude de 2014 a trouvé qu'elle favorisait la consommation de glucose par inhibition de la chaîne respiratoire mitochondriale, un effet indépendant de l'activation de l'AMPK. Deux mécanismes plutôt qu'un, tous deux dans la même direction.

Mais agir sur une voie commune et être un substitut équivalent sont deux choses complètement différentes, et c'est dans l'écart entre les deux que les gens s'exposent.

Ce que les preuves humaines montrent vraiment

C'est ici que je dois séparer ce qui est bien établi de ce qui est déduit, car la plupart des textes sur ce sujet ne le font pas.

Établi chez l'humain : la berbérine inhibe des enzymes du métabolisme des médicaments. C'est le résultat que je voudrais que connaisse toute personne prenant de la berbérine. Une étude croisée randomisée chez des hommes en bonne santé a donné 300 mg de berbérine trois fois par jour pendant deux semaines, puis a mesuré l'activité enzymatique à l'aide de médicaments sondes. L'activité du CYP3A4 était inhibée, l'exposition au midazolam augmentant d'environ 40 pour cent. L'activité du CYP2D6 et du CYP2C9 était également diminuée.

Arrêtez-vous sur ce que cela signifie. Le CYP3A4 intervient dans le métabolisme d'une très large part des médicaments sur ordonnance. S'il est inhibé, les médicaments éliminés par cette voie peuvent s'accumuler à des concentrations plus élevées que prévu. C'est un mécanisme d'interaction réelle avec une longue liste de traitements, établi chez l'humain et non déduit d'une boîte de culture.

Plausible et largement décrit, moins bien établi chez l'humain : l'effet additif sur la glycémie. Les deux composés agissent sur l'AMPK, et tous deux abaissent la glycémie, il est donc parfaitement raisonnable d'attendre qu'une association produise un effet plus marqué. La préoccupation habituellement soulevée est l'hypoglycémie, en particulier chez une personne prenant aussi un sulfamide hypoglycémiant ou de l'insuline, où le risque de descendre trop bas est réel et non théorique.

Ce que je n'ai pas trouvé, et j'ai cherché, ce sont des preuves solides d'essais chez l'humain caractérisant spécifiquement l'association berbérine et metformine, ni pour l'efficacité ni pour le risque d'hypoglycémie. Le mécanisme est solide, la prudence est sensée, et les données humaines directes sur ce duo sont plus minces que ne le laisse croire l'assurance de la plupart des articles.

Je ne vais pas vous tendre une affirmation que je ne peux pas soutenir. Le résultat enzymatique est solide et humain. L'inquiétude sur l'hypoglycémie additive est mécaniquement raisonnable et cliniquement prudente, et ce n'est pas le même niveau de preuve.

Ce que cela implique si vous prenez un traitement prescrit

C'est la section que toute page sur ce sujet devrait comporter et que presque aucune ne comporte.

Le résultat enzymatique est celui qui est pratique. L'étude humaine utilisait 300 mg trois fois par jour, et bien des étiquettes de compléments dépassent ce chiffre, l'effet aux doses courantes a donc peu de chances d'être plus faible. Le tableau enzymatique n'est pas non plus à sens unique : il existe des données montrant que la berbérine induit le CYP3A4 dans certaines conditions en plus de l'inhiber, ce qui signifie que le sens d'une interaction ne se devine pas à partir d'un tableau sur internet.

Rien de tout cela n'est un argument contre la berbérine. C'est un argument pour que votre prescripteur sache que vous en prenez, de la même façon qu'il voudrait savoir pour le jus de pamplemousse ou le millepertuis, qui bougent les mêmes enzymes et que personne ne considère comme dangereux. Les composés assez actifs pour aider sont assez actifs pour interagir. C'est le marché, et il est raisonnable de le passer en connaissance de cause.

Une note pratique sur les produits. La teneur en berbérine et l'absorption varient beaucoup d'une préparation à l'autre, et c'est pourquoi la dihydroberbérine mérite d'être connue : elle est nettement plus biodisponible que la berbérine standard, le même effet vient donc d'une dose plus faible. C'est la forme que Jess garde en boutique.

La réserve honnête

Je ne suis pas médecin, je ne suis pas pharmacien, et je ne diagnostique ni ne conseille personne.

Ce que je dis clairement, c'est ceci. La berbérine n'est pas une plante anodine qui aide accessoirement la glycémie. C'est un composé biologiquement actif dont l'effet sur le métabolisme humain des médicaments est démontré, et c'est précisément pour cela qu'elle mérite du respect plutôt qu'un usage désinvolte. Puissant veut dire qu'on la traite avec respect.

Si vous prenez un traitement prescrit, en particulier pour la glycémie, la tension, la fluidification du sang, l'immunosuppression, ou quoi que ce soit à marge thérapeutique étroite, la berbérine est une conversation avec votre prescripteur avant d'être un achat. Non parce qu'elle serait dangereuse d'une manière vague, mais parce qu'il existe un mécanisme documenté et précis par lequel elle change la façon dont vous métabolisez votre traitement.

Et si vous prenez de la metformine en particulier : n'arrêtez pas et ne réduisez pas un traitement prescrit au profit d'un complément. Cette décision appartient à la personne qui l'a prescrit, vos chiffres sous les yeux.

Quoi en faire

Avant tout le reste. Si vous prenez de la berbérine en ce moment et que votre prescripteur l'ignore, dites-le lui. Cette seule démarche compte plus que tout le reste de cette page. Les compléments passent constamment sous silence, et celui-ci est de ceux dont l'omission traîne un mécanisme précis derrière elle.

Si vous l'envisagez. Portez la question enzymatique à votre pharmacien en la nommant. Demandez si l'un de vos médicaments est un substrat du CYP3A4, du CYP2D6 ou du CYP2C9. Les pharmaciens sont très bons sur exactement cette question et sont en général plus faciles à joindre qu'un médecin.

Si vous surveillez. Toute personne combinant des agents hypoglycémiants devrait mesurer plus souvent et non moins, surtout dans les premières semaines. Connaissez les symptômes d'une descente trop basse avant d'avoir à les reconnaître.

Le cadre plus large. L'effet de la berbérine sur la glycémie, quelle qu'en soit l'ampleur, se situe en aval de ce que vous mangez et de la façon dont vous bougez. Alimentation, sommeil et mouvement d'abord, composés ciblés ensuite, médicaments là où ils sont nécessaires. Cet ordre est le cadre, pas un rejet de l'une de ses parties.

Jusqu'où va le rapport payant

Cette page couvre ce que disent les preuves publiées en général. Elle ne peut pas vous dire ce que cela signifie pour vous, car elle ne connaît ni vos médicaments, ni vos analyses, ni vos antécédents, ni votre dose.

Un rapport de recherche payant fait ce travail. Jess le construit autour de votre situation réelle, parcourt les références et écrit ce que les preuves soutiennent pour quelqu'un dans votre position. La synthèse est la version courte. L'analyse approfondie est celle où chaque référence est lue et le raisonnement déroulé de bout en bout, et Jess relit personnellement chaque analyse approfondie avant l'envoi.

Ni l'une ni l'autre n'est un avis médical, et aucune ne remplace votre prescripteur. Ce qu'elles remplacent, c'est la soirée que vous passeriez sinon à essayer de déterminer lequel de quarante résultats de recherche vous dit la vérité.

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Dihydroberbérine

La forme la plus biodisponible, celle que Jess garde en boutique.

Zinc et cuivre

Une autre interaction à connaître avant d'empiler deux choses.

Brouillard mental

Les variations de glycémie sont l'une des causes profondes qu'il vaut la peine de démêler.

Avant d'empiler la chose suivante

Des notes occasionnelles sur ce que la recherche soutient, ce qui interagit avec quoi, et les questions qui valent la peine d'être posées à votre prescripteur.

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Questions

Peut-on prendre de la berbérine et de la metformine ensemble ?
C'est une question pour votre prescripteur, et elle doit être posée avant de les associer plutôt qu'après. Toutes deux influencent la glycémie en partie via l'AMPK, les effets peuvent donc s'additionner, et il a été montré chez l'humain que la berbérine inhibe plusieurs enzymes du métabolisme des médicaments. Rien de cela ne rend l'association automatiquement dangereuse, et l'un comme l'autre en font quelque chose qu'un prescripteur devrait savoir.
La berbérine vaut-elle la metformine ?
Elles agissent sur des voies qui se recoupent, dont l'AMPK, d'où la comparaison et le fait que la berbérine soit l'un des composés les mieux étudiés pour le soutien de la glycémie. Elles ne sont pas pour autant interchangeables, et la raison est juridique et clinique plutôt qu'une affaire de puissance : la metformine est un médicament sur ordonnance utilisé pour gérer une pathologie diagnostiquée. Échanger une ordonnance contre un complément est une décision qui revient à la personne qui l'a rédigée, vos chiffres sous les yeux.
La berbérine interagit-elle avec des médicaments ?
Il existe des preuves humaines directes qu'elle le peut. Une étude croisée randomisée a trouvé que deux semaines de berbérine inhibaient l'activité du CYP3A4, du CYP2D6 et du CYP2C9, l'exposition au midazolam augmentant d'environ 40 pour cent. Ces enzymes métabolisent une large part des médicaments sur ordonnance, la berbérine a donc une voie d'interaction plausible avec de nombreux traitements. Un pharmacien peut vérifier votre liste précise.
La berbérine peut-elle provoquer une hypoglycémie ?
Elle abaisse la glycémie, la préoccupation est donc raisonnable, et elle est soulevée le plus souvent pour les personnes prenant aussi des sulfamides hypoglycémiants ou de l'insuline, où le risque d'hypoglycémie existe déjà. Les données directes d'essais chez l'humain caractérisant spécifiquement ce risque en association avec d'autres agents hypoglycémiants sont limitées, la prudence repose donc davantage sur le mécanisme que sur de grands essais. Toute personne combinant des agents hypoglycémiants devrait surveiller de près et sous supervision.
Quelle quantité de berbérine peut-on prendre sans risque ?
Cette page ne donne pas de posologie, et la question de la dose revient à un professionnel agréé qui connaît votre situation. Il vaut la peine de noter que les doses utilisées dans les études varient et sont souvent plus basses que ce qui figure sur les étiquettes de compléments, et que la teneur en berbérine diffère d'un produit à l'autre, une dose d'étude ne se traduit donc pas directement en un flacon.

References

  1. Guo Y, et al. Repeated administration of berberine inhibits cytochromes P450 in humans. European Journal of Clinical Pharmacology. 2012;68(2):213-7. PMID 21870106
  2. Xiao Y, et al. Bidirectional regulation of adenosine 5'-monophosphate-activated protein kinase activity by berberine and metformin in response to changes in ambient glucose concentration. Journal of Cellular Biochemistry. 2018. PMID 30129983
  3. Xu M, et al. Berberine promotes glucose consumption independently of AMP-activated protein kinase activation. PLoS One. 2014. PMID 25072399