リポプロテイン(a)

実際に測っているもの

リポプロテイン(a)は、何かがもう一つ取り付けられたLDL粒子です。

ふつうのLDL粒子を、たった一つのアポBの分子ごと取り上げて、そこにアポリポプロテイン(a)という二つ目のタンパクをくっつけてください。それがLp(a)であり、その追加がふるまいを変えます。

この余分なタンパクは、たまたま血の塊を溶かすことに関わる分子であるプラスミノーゲンに似ています。この構造の似かたは、Lp(a)が一つならぬ経路で危険度に寄与し、プラークの形成と血の固まりやすさの両方に影響しうると考えられている理由の一つです。

そしてここが、この指標をこのサイトのほとんどすべてと違うものにしている点です。あなたのLp(a)の濃度は、受け継いだ遺伝子で大部分が決まっており、大人になってからの人生を通じて驚くほど安定しています。

食事にはめだって反応しません。運動にもあまり反応しません。スタチンはこれを下げませんし、わずかに上げることさえあります。

測らない理由のように聞こえますが、実際はその逆です。

変えられないものをなぜ測るのか

反論はひとりでに書けます。下げられないのなら、なぜLp(a)を測るのか、と。

欧州動脈硬化学会は2022年にLp(a)についての合意文書を出し、2023年にAtherosclerosis誌に載った続きの論文が、そこから生じたよくある質問のうち30個に答えました。この反論は、彼らが正面から答えたものの一つです。

その合意文書は、Lp(a)についての現在の知見を、動脈硬化性の心血管疾患および大動脈弁狭窄症と因果的に関連するものとしてまとめ、Lp(a)が生涯の危険度にどう影響するか、そして濃度の高い人やきわめて高い人では全体の危険度がかなり過小に見積もられうることを示す危険度計算ツールを示しました。

それが答えです。自分のLp(a)を知っても、Lp(a)そのものを動かすてこは手に入りません。ほかのすべてのてこを、どれだけ強く引くべきかが分かるのです。

Lp(a)が高ければ、生涯の心血管の危険度はふつうの計算ツールが示すより高く、それによって血圧、アポB、血糖、喫煙にどれだけ踏み込んで手を打つべきかが変わります。合意文書はまさにその点について、Lp(a)の情報を使って危険因子の管理を調整するという実践的な助言を示しています。

家族にとっても意味があります。遺伝で決まるので、高い結果はあなたの子どもやきょうだいについての情報でもあり、その人たちが検査を受けるもっともなきっかけになります。

そして治療の風景は変わりつつあります。2023年の論文は、Lp(a)を下げる、mRNAを用いた特異的できわめて効果の高い治療が臨床開発中であることに触れており、それは今あなたの数値を知っておくことを、意味の薄いことではなくむしろ有用なことにします。

何が動かすのか

下げる方向: 正直に言えば、ほとんど何もありません。そしてそれこそがこの指標を特徴づけています。食事、運動、体重の減少にめだって反応しません。スタチンでは下がりません。肝臓の病気など、いくつかの状態は下げます。Lp(a)を下げる特異的な治療は、日常的に使えるものではなく臨床開発の段階にあります。

上げる方向: 遺伝で、これが圧倒的な決め手です。腎臓の病気は上げます。甲状腺機能低下症も上げますが、これは確かめる価値のある数少ない元に戻せる要因の一つです。閉経後であることは、より高い値と関連します。

正直な但し書き

私は医師ではありませんし、誰かを診断しているわけでもありません。

この指標でいちばんよくある誤りは、自信過剰の方向ではなく、あきらめの方向に向かいます。高い結果を受け取り、それが遺伝で大部分は変えられないと知り、できることは何もないと結論づけてしまうのです。

それはちょうど逆です。Lp(a)が高いことは、変えられるものすべてにいっそう厳しく取り組む理由になります。出発点の危険度が高く、しかもほかのてこはふつうどおり効くからです。

知っておく価値のある測定上の点があります。Lp(a)はmg/dLという質量の濃度でも、nmol/Lという粒子の濃度でも報告されえますが、粒子の大きさが遺伝で変わるため、この二つは単純な換算係数で置き換えられません。自分の結果がどちらの単位かを見ておいてください。

この検査があまり使われないことには、はっきりした構造上の理由もあります。標準の脂質検査一式に入っておらず、それに対して出せる特異的な薬もこれまでなく、治療のない検査は依頼されにくいのです。それは変わりつつあります。

これは一人で読み解くより医師との会話に属するものです。高い結果は、家族の検査を考えるもっともなきっかけにもなるので、なおさらです。

それで、実際に何をするか。

今夜、費用ゼロで。 家族の誰かが若くして心血管の病気になっていないかを確かめてください。目安として男性でおよそ55歳より前、女性で65歳より前です。その家族歴は、これを測るいちばん強い理由の一つです。

一度だけ依頼してください。 遺伝で決まり、大人になってからは安定しているので、一回の測定でふつうは足ります。ここに挙げた指標のなかでは珍しいことで、この検査を珍しく割のよいものにしています。

結果がどちらの単位かを見ておいてください。 mg/dLとnmol/Lは単純な換算では置き換えられないので、検査機関をまたいで比べるには注意が要ります。

高ければ、ほかのすべてを締めてください。 アポB、血圧、炎症、血糖、喫煙はどれもふつうどおり反応しますし、出発点が高いことは、あきらめる理由ではなく、より強く取り組む理由です。

元に戻せる要因である甲状腺を確かめてください。 この場面では甲状腺検査一式を受ける価値があります。

家族に伝えてください。 高い結果は本当にきょうだいや子どもについての情報であり、その人たちが検査を受けるもっともなきっかけになります。

一人で読まずに医師のところへ持って行ってください。 これは危険度についての会話であって、自分だけで動くための数値ではありません。

自分で選んだわけでもない遺伝子に、運命を決められてはいません。あなたは坂の高さを知った人であり、それこそが、どれだけ力を込めて登るべきかを教える情報です。

あなたの体は壊れていません。滞っているだけです。そしてこの場合、滞りは受け継いだもので、変わりません。だからこそ、滞っていない道の一つひとつがより大切になるのです。

家族の誰かが若くしてそうなっていないか、確かめに行ってください。