エビデンス要約

セレンと橋本病

35件の無作為化試験、事前登録された研究計画、そしてサプリメントの知見としては屈指のもの。

Evidence: 十分に記録されています

2024年にThyroidに掲載された系統的レビューとメタ分析は、橋本病の無作為化試験35件を対象とし、セレンの補充が甲状腺ホルモン補充療法を受けていない患者のTSHを下げ、29のコホートと2,358人の参加者にわたってTPO抗体を下げることを見出しました。有害事象は対照と同程度でした。一方、遊離T4、遊離T3、抗サイログロブリン抗体、甲状腺の体積には有意な変化が認められず、この知見は全般的ではなく限定的なものになっています。

そもそもこの話が出てくる理由

橋本病は、ヨウ素が足りている国では甲状腺機能低下症のもっとも多い原因であり、甲状腺の働きが落ちたときの標準的な医学の答えはホルモンの補充です。

それはホルモンの不足には効きますが、その下で進んでいる自己免疫の過程には何もしません。だからこそ人は、そちらに効くかもしれない何かを探しに出ます。

その領域でもっとも真剣な主張を持つのがセレンであり、しかも機序の説明が漠然とではなく異例なほど直接的です。

甲状腺は、ほかのどの組織よりもグラムあたり多くのセレンを蓄えます。T4を活性型のT3に変える脱ヨウ素酵素はセレンタンパクです。そして甲状腺ホルモンを作る副産物として生じる過酸化水素を無害化するグルタチオンペルオキシダーゼも、やはりセレンタンパクです。

つまりセレンは、活性化の仕組みの一部であると同時に、この腺自身の抗酸化防御の一部でもあります。効いておかしくないと考える筋の通った理由であり、そして珍しいことに、ヒトでの試験があとに続きました。

ヒトのエビデンスが実際に示していること

2024年にThyroidに掲載された系統的レビューとメタ分析が基準点です。そしてその手法は、この領域の平均より優れているため書き留めておく価値があります。

MEDLINE、Embase、CINAHL、Web of Science、Google Scholar、コクランCENTRAL登録簿を、開始時点から2023年1月まで検索し、PROSPEROに事前登録され、バイアスのリスクをCochrane RoB 2で評価し、エビデンスをGRADEで格付けしています。二人の独立した著者が文献を確認しました。687件の記録をスクリーニングし、無作為化比較試験の35件の独立した研究を含めています。

主要評価項目は、甲状腺ホルモン補充療法を受けていない患者のTSHでした。セレンはこれを下げました。7つのコホートと869人の参加者にわたり、I二乗は0パーセント、つまり研究間の異質性は実質的にありませんでした。

TPO抗体は29のコホートと2,358人の参加者にわたって下がり、標準化平均差はマイナス0.96でした。酸化ストレスの指標であるマロンジアルデヒドも下がっています。

有害事象は介入群と対照群で同程度で、16のコホートと1,339人の参加者にわたり、オッズ比は0.89でした。

全体の確実性は中程度と格付けされ、抗体への効果は、その人がホルモン補充を受けているかどうかにかかわらず認められました。

そしてここからが、この話を正直に保つ部分です。遊離T4、T4、遊離T3、T3、抗サイログロブリン抗体、甲状腺の体積、インターロイキン2、インターロイキン10には、有意な変化が認められませんでした。

つまりセレンは、自己免疫の指標と、下垂体からの信号を下げました。血中を巡る甲状腺ホルモンそのものは変えていません。これは全般的な改善ではなく限定的な知見であり、その二つを一緒くたにするのが、ここでの安易な不誠実です。

実際にはどうすればよいか

最初の問いは、そもそもこれが自分に当てはまるのかどうかで、これには測って出せる答えがあります。

このエビデンスが扱っているのは橋本病、つまり抗体が存在する自己免疫性の甲状腺疾患です。TPO抗体は標準的な甲状腺のスクリーニングには入っていないため、甲状腺の診断がついている非常に多くの人が、一度も測ったことがなく、自分がどの状態なのかを知りません。

それを知るのは検査依頼書の一行であり、この要約が自分に関係あるかどうかを決めます。

二つ目の問いは、抗体を下げることにどれだけの価値があるかで、正直な答えは、それは転帰ではなく指標だということです。

いくらかの重みを与えているのは予後の情報です。2022年のJournal of Clinical Endocrinology and Metabolismのコホートは、甲状腺機能が正常でTPO陽性の女性940人を追跡し、7.4パーセントが潜在性または顕性の甲状腺機能低下症を発症したこと、そして進行した人では基準時点の抗体価が高かったことを見出しました。ですから抗体価は、その先の道筋についての情報を持っています。

そのため、抗体価を下げることには意味がありうる一方で、転帰を変えると証明されてはいません。これが、この所見の公平な持ち方です。

三つ目は実務的な点で、上限についてです。試験では1日およそ200マイクログラムがよく使われており、セレンの耐容上限量はそこからそう遠くありません。サプリメント、マルチビタミン、そして一握りのブラジルナッツを合わせれば、気づかないうちに摂取量を倍にするのは簡単です。

正直な留保

私は医師ではなく、誰かを診断してもいません。

ここでのエビデンスは、この区分の水準からすれば本当に良質です。そして注意すべきなのは効果ではなく上限のほうです。

セレンには現実の耐容上限量があります。慢性的な過剰はセレン中毒を起こし、髪や爪がもろくなり、脱毛、胃腸の不調、ニンニクのような口臭、神経系への影響が出ます。用量を倍にしてみるのが妥当な実験になるようなミネラルではありません。

ブラジルナッツは個別に触れておく価値があります。セレンの含有量は木が育った土壌によってかなり変わるため、一日一握りが、産地によっては妥当な量にも上限をはるかに超える量にもなりうるからです。このばらつきは、用量を狙うのであれば食品より計量されたサプリメントを選ぶ、現実的な理由になります。

この知見が何を意味するかについて。抗体価を下げることは、自己免疫疾患を元に戻すことではありませんし、メタ分析は甲状腺ホルモンそのものの変化を認めていません。良い見出しに、稼いだ以上のものを背負わせるより、そこははっきり言うほうを選びます。

そして甲状腺の薬を飲んでいる方は、セレンを始めるなら処方医に伝えてください。この解析では、補充を受けていない人でTSHが動きました。そしてTSHこそ、処方医があなたの用量を決めるために見ている値です。

これをどう使うか

そもそも抗体があるのかを確かめてください。 TPO抗体は標準的なスクリーニングに入っておらず、このエビデンスが自分に当てはまるかを決めます。

スクリーニングではなく、パネル一式を依頼してください。 甲状腺パネルなら、遊離T4遊離T3、抗体を一度の採血で。

用量と期間は専門家と決めてください。 試験は1日およそ200マイクログラムを3か月から6か月という範囲に集まっており、上限が近いので、これは誰かと一緒に決める価値があります。

始める前にすべての供給源を足し合わせてください。 サプリメント、マルチビタミン、甲状腺向けの配合、そしてブラジルナッツ。合計が効いてくるミネラルです。

目標量に届かせる手段としてブラジルナッツを使わないでください。 含有量は育った土壌でかなり変わり、優れた食品である一方、用量調整の道具としては不向きです。

甲状腺の薬を飲んでいるなら処方医に伝えてください。 試験ではTSHが動きましたし、あなたの用量はそのTSHを見て決められています。

数週間ではなく数か月単位で再検査してください。 抗体価はそれ自体が揺れるので、一度の変化より推移のほうが確かです。

有料レポートがさらに進むところ

このページが扱うのは、公表されたエビデンスが一般論として述べていることです。それがあなたにとって何を意味するかは書けません。あなたの薬も、検査値も、経過も、用量も知らないからです。

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どちらも医療上の助言ではなく、処方医の代わりにもなりません。代わりになるのは、検索結果四十件のうちどれが本当のことを言っているのかを突き止めようとして費やすはずだった一晩です。

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TPO抗体

このエビデンスが扱う指標。そして陽性の結果が意味すること。

セレンと甲状腺

相互作用のページ。機序と上限について。

TSH・甲状腺パネル

TSHとホルモンと抗体を、一度の採血で。

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Questions

セレンは橋本病に効きますか。
サプリメントをめぐる問いとしては、エビデンスは異例なほど良質です。35件の研究を対象とした2024年のThyroidの系統的レビューとメタ分析では、セレンが甲状腺ホルモン補充療法を受けていない患者のTSHを下げ、29のコホートと2,358人の参加者にわたって標準化平均差マイナス0.96でTPO抗体を下げ、有害事象は対照と同程度でした。
セレンは甲状腺ホルモンの値を良くしますか。
しません。そしてここが知っておくべき限界です。メタ分析は、遊離T4、T4、遊離T3、T3、抗サイログロブリン抗体、甲状腺の体積に有意な変化を認めませんでした。認められたのは、補充を受けていない人でのTSHの低下、TPO抗体の低下、酸化ストレスの低下です。これは全般的な甲状腺の改善ではなく、限定的な知見です。
甲状腺の抗体を下げることに本当に意味はありますか。
証明された転帰というより指標であり、いくらかの予後の重みを持ちます。2022年のコホートは、甲状腺機能が正常でTPO陽性の女性940人のうち7.4パーセントが潜在性または顕性の甲状腺機能低下症を発症し、進行した人では基準時点の抗体価が高かったことを見出しました。ですから抗体価はその先の道筋を語りますが、下げることが転帰を変えると証明されてはいません。
セレンはどれくらい摂ればよいですか。
試験では1日およそ200マイクログラムを3か月から6か月、あるいはそれ以上という使い方がよくされました。セレンの耐容上限量はそこからそう遠くないので、これは見積もるより専門家と決めるべき用量です。マルチビタミンや甲状腺向けの配合に紛れているので、まずすべての供給源を足し合わせてください。
セレンは摂りすぎになりますか。
なります。しかも有用な範囲と過剰な範囲が、たいていのミネラルより近い位置にあります。慢性的な過剰はセレン中毒を起こし、髪や爪がもろくなり、脱毛、胃腸の不調、ニンニクのような口臭、神経系への影響が出ます。これに関して、用量を倍にしてみるのは妥当な実験ではありません。
ブラジルナッツはセレンを摂るのに良い方法ですか。
優れた食品であり、用量調整の道具としては不向きです。セレンの含有量は木が育った土壌によってかなり変わるため、一日一握りが、産地によっては妥当な量にも上限をはるかに超える量にもなりえます。特定の摂取量を狙うなら、計量されたサプリメントのほうが読みやすくなります。
セレンを飲む前に抗体を測る必要はありますか。
それが筋の通った最初の一歩です。このエビデンスは橋本病に特化したものだからです。TPO抗体は標準的な甲状腺のスクリーニングに含まれていないため、甲状腺の診断がついている多くの人が一度も測っておらず、自分が実際にはどの状態なのかを知りません。

References

  1. Huwiler VV, et al. Selenium Supplementation in Patients with Hashimoto Thyroiditis: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials. Thyroid. 2024. PMID 38243784
  2. Gill S, et al. Evaluating the Progression to Hypothyroidism in Preconception Euthyroid Thyroid Peroxidase Antibody-Positive Women. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2022. PMID 36103260
  3. Prummel MF, Wiersinga WM. Thyroid peroxidase autoantibodies in euthyroid subjects. Best Practice and Research. Clinical Endocrinology and Metabolism. 2005. PMID 15826919
  4. Vanderpump MP, et al. The incidence of thyroid disorders in the community: a twenty-year follow-up of the Whickham Survey. Clinical Endocrinology. 1995. PMID 7641412