สรุปหลักฐาน

เบอร์เบอรีนกับเมทฟอร์มิน

สารสองตัวที่ทำงานบนสวิตช์เดียวกัน และตัวหนึ่งเปลี่ยนวิธีที่ร่างกายคุณจัดการกับยา

Evidence: มีหลักฐานทางคลินิกในมนุษย์

เบอร์เบอรีนและเมทฟอร์มินต่างมีผลต่อน้ำตาลในเลือดส่วนหนึ่งผ่านเอนไซม์ AMP-activated protein kinase ผลของทั้งสองจึงบวกกันได้ แยกจากนั้น การศึกษาทางคลินิกในมนุษย์พบว่าการให้เบอร์เบอรีนซ้ำ ๆ ยับยั้ง CYP3A4 CYP2D6 และ CYP2C9 ซึ่งเป็นเอนไซม์สามตัวที่เปลี่ยนแปลงยาตามใบสั่งแพทย์หลากหลายชนิด ใครก็ตามที่กินเบอร์เบอรีนควบคู่กับยาตามใบสั่งแพทย์ควรทำโดยที่ผู้สั่งยาของตนรับรู้

ทำไมคู่นี้ถึงถูกถามถึงตลอดเวลา

เบอร์เบอรีนโผล่ขึ้นมาทั่วอินเทอร์เน็ตในฐานะเมทฟอร์มินจากธรรมชาติ กรอบแบบนั้นแบกภาระไว้เยอะมากและคุ้มที่จะแกะออกมาดู เพราะมันคือเหตุผลที่คนกินทั้งสองอย่างโดยไม่บอกใครเลย

การเปรียบเทียบนี้ไม่ได้ไร้มูล สารทั้งสองตัวมีผลต่อ AMP-activated protein kinase ซึ่งมักย่อว่า AMPK และเป็นตัวรับรู้พลังงานหลักของเซลล์ เมื่อ AMPK ทำงาน เซลล์จะเปลี่ยนไปทางการดึงกลูโคสเข้าและเผามัน การศึกษาในห้องปฏิบัติการปี 2018 วางสองตัวนี้เทียบกันและพบว่าทั้งคู่กำกับการทำงานของ AMPK แม้จะเป็นแบบสองทิศทางที่ขึ้นกับความเข้มข้นของกลูโคสรอบ ๆ เส้นทางร่วมนั้นคือเหตุผลจริงที่ทำให้คนเอามาเทียบกัน

เบอร์เบอรีนกลับกลายเป็นว่าทำงานกับกลูโคสผ่านมากกว่าหนึ่งเส้นทางพร้อมกัน ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของความน่าสนใจ นอกจากเส้นทาง AMPK แล้ว การศึกษาปี 2014 พบว่ามันส่งเสริมการใช้กลูโคสผ่านการยับยั้งห่วงโซ่การหายใจของไมโทคอนเดรีย ซึ่งเป็นผลที่เกิดขึ้นเป็นอิสระจากการกระตุ้น AMPK กลไกสองอย่างแทนที่จะเป็นหนึ่ง และทั้งคู่ชี้ไปทางเดียวกัน

แต่ทำงานบนเส้นทางร่วมกัน กับ เป็นตัวแทนที่เท่าเทียมกัน คือสองเรื่องที่ต่างกันโดยสิ้นเชิง และช่องว่างระหว่างสองเรื่องนั้นคือจุดที่คนเข้าไปเจอปัญหา

หลักฐานในมนุษย์แสดงอะไรจริง ๆ

ตรงนี้คือจุดที่ผมต้องแยกสิ่งที่มีหลักฐานแน่นหนาออกจากสิ่งที่เป็นการอนุมาน เพราะงานเขียนส่วนใหญ่ในหัวข้อนี้ไม่แยก

ยืนยันแล้วในมนุษย์ เบอร์เบอรีนยับยั้งเอนไซม์ที่เปลี่ยนแปลงยา นี่คือข้อค้นพบที่ผมอยากให้ทุกคนที่กินเบอร์เบอรีนรู้ การศึกษาแบบสุ่มไขว้กลุ่มในอาสาสมัครชายสุขภาพดีให้เบอร์เบอรีน 300 มก. วันละสามครั้งเป็นเวลาสองสัปดาห์ แล้วใช้ยาตรวจวัดเพื่อวัดการทำงานของเอนไซม์ การทำงานของ CYP3A4 ถูกยับยั้ง โดยระดับสัมผัสมิดาโซแลมเพิ่มขึ้นราว 40 เปอร์เซ็นต์ การทำงานของ CYP2D6 และ CYP2C9 ก็ลดลงด้วย

ลองอยู่กับความหมายของเรื่องนี้สักครู่ CYP3A4 มีส่วนในการเปลี่ยนแปลงยาตามใบสั่งแพทย์สัดส่วนที่ใหญ่มาก ถ้ามันถูกยับยั้ง ยาที่ถูกกำจัดผ่านมันอาจสะสมจนถึงระดับที่สูงกว่าที่ตั้งใจไว้ นั่นคือกลไกของปฏิกิริยาที่เกิดขึ้นได้จริงกับยารายการยาว ซึ่งยืนยันแล้วในคน ไม่ใช่อนุมานจากจานเพาะเลี้ยง

เป็นไปได้และถูกพูดถึงกว้างขวาง แต่ยืนยันในมนุษย์น้อยกว่า ผลที่บวกกันต่อน้ำตาลในเลือด สารทั้งสองตัวออกฤทธิ์บน AMPK และทั้งคู่ลดกลูโคสในเลือด การรวมกันแล้วให้ผลที่ใหญ่ขึ้นจึงเป็นสิ่งที่คาดหมายได้อย่างสมเหตุสมผลเต็มที่ ข้อกังวลที่มักถูกยกขึ้นมาคือภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ โดยเฉพาะสำหรับคนที่กินยากลุ่มซัลโฟนิลยูเรียหรืออินซูลินอยู่ด้วย ซึ่งความเสี่ยงที่น้ำตาลจะลงต่ำเกินไปนั้นมีอยู่จริงไม่ใช่แค่ทฤษฎี

สิ่งที่ผมหาไม่เจอ และผมหาแล้ว คือหลักฐานการทดลองในมนุษย์ที่หนักแน่นซึ่งอธิบายการใช้เบอร์เบอรีนร่วมกับเมทฟอร์มินโดยเฉพาะ ทั้งในแง่ประสิทธิผลและความเสี่ยงน้ำตาลต่ำ กลไกนั้นฟังขึ้น ความระมัดระวังนั้นสมเหตุสมผล และข้อมูลในมนุษย์โดยตรงเกี่ยวกับคู่นี้บางกว่าที่ความมั่นใจของบทความส่วนใหญ่ทำให้คิด

ผมจะไม่ยื่นข้อกล่าวอ้างที่ผมยืนยันไม่ได้ให้คุณ ข้อค้นพบเรื่องเอนไซม์นั้นแน่นและเป็นการศึกษาในมนุษย์ ส่วนข้อกังวลเรื่องน้ำตาลต่ำที่บวกกันนั้นสมเหตุสมผลเชิงกลไกและรอบคอบในทางคลินิก และมันไม่ได้อยู่ในหลักฐานระดับเดียวกัน

เรื่องนี้หมายถึงอะไรถ้าคุณกินยาตามใบสั่งแพทย์

นี่คือหัวข้อที่ทุกหน้าในเรื่องนี้ควรมี และแทบไม่มีหน้าไหนมี

ข้อค้นพบเรื่องเอนไซม์คือข้อที่ใช้ได้จริง การศึกษาในมนุษย์ใช้ 300 มก. วันละสามครั้ง และฉลากอาหารเสริมจำนวนมากใช้ขนาดสูงกว่านั้น ถ้าจะว่าไป ผลที่ขนาดซึ่งคนใช้กันทั่วไปจึงไม่น่าจะเล็กลง ภาพของเอนไซม์ยังไม่ใช่ถนนทางเดียวง่าย ๆ ด้วย มีหลักฐานว่าเบอร์เบอรีนเหนี่ยวนำ CYP3A4 ในบางเงื่อนไขเช่นกัน ไม่ใช่แค่ยับยั้ง ซึ่งแปลว่าทิศทางของปฏิกิริยาไม่ใช่สิ่งที่ควรเดาเอาจากตารางบนอินเทอร์เน็ต

ไม่มีอะไรในนั้นเป็นข้อโต้แย้งคัดค้านเบอร์เบอรีน มันเป็นข้อโต้แย้งว่าผู้สั่งยาของคุณควรรู้ว่าคุณกินมันอยู่ แบบเดียวกับที่เขาอยากรู้เรื่องน้ำเกรปฟรุตหรือเซนต์จอห์นเวิร์ต ซึ่งทั้งคู่ขยับเอนไซม์ชุดเดียวกันและไม่มีใครถือว่าอันตราย สารที่ออกฤทธิ์พอจะช่วยได้ก็ออกฤทธิ์พอจะตีกับอย่างอื่นได้ นั่นคือข้อแลกเปลี่ยน และมันเป็นข้อแลกเปลี่ยนที่สมเหตุสมผลจะรับไว้อย่างรู้ตัว

ข้อสังเกตเชิงปฏิบัติหนึ่งเรื่องผลิตภัณฑ์ ปริมาณเบอร์เบอรีนและการดูดซึมต่างกันมากระหว่างรูปแบบการเตรียม ซึ่งเป็นเหตุผลที่ไดไฮโดรเบอร์เบอรีนคุ้มที่จะรู้จัก มันมีชีวปริมาณออกฤทธิ์สูงกว่าเบอร์เบอรีนมาตรฐานพอสมควร ผลเท่าเดิมจึงมาจากขนาดที่เล็กกว่า นั่นคือรูปแบบที่ Jess เก็บไว้ในร้าน

ข้อจำกัดที่ต้องพูดตามตรง

ผมไม่ใช่แพทย์ ผมไม่ใช่เภสัชกร และผมไม่ได้วินิจฉัยหรือให้คำแนะนำใคร

สิ่งที่ผมจะพูดตรง ๆ คือเรื่องนี้ เบอร์เบอรีนไม่ใช่สมุนไพรไม่มีพิษภัยที่บังเอิญช่วยเรื่องน้ำตาลในเลือด มันคือสารที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพซึ่งแสดงผลต่อการเปลี่ยนแปลงยาในมนุษย์ให้เห็นแล้ว และนั่นคือเหตุผลตรง ๆ ที่มันสมควรได้รับความเคารพมากกว่าการใช้แบบชุ่ย มีฤทธิ์แรงแปลว่าคุณปฏิบัติต่อมันด้วยความเคารพ

ถ้าคุณกินยาตามใบสั่งแพทย์ตัวใดก็ตาม โดยเฉพาะยาสำหรับน้ำตาลในเลือด ความดันโลหิต ยาต้านการแข็งตัวของเลือด ยากดภูมิคุ้มกัน หรืออะไรก็ตามที่มีช่วงการรักษาแคบ เบอร์เบอรีนคือบทสนทนากับผู้สั่งยาของคุณก่อนจะเป็นการซื้อ ไม่ใช่เพราะมันอันตรายในแบบคลุมเครือ แต่เพราะมีกลไกจำเพาะที่มีเอกสารบันทึกไว้ว่ามันเปลี่ยนวิธีที่ร่างกายคุณจัดการกับยาของคุณ

และถ้าคุณกินเมทฟอร์มินอยู่โดยเฉพาะ อย่าหยุดหรือลดยาตามใบสั่งแพทย์เพื่อไปใช้อาหารเสริมแทน การตัดสินใจนั้นเป็นของคนที่สั่งยาตัวนั้น โดยมีตัวเลขของคุณวางอยู่ตรงหน้าเขา

ทำอะไรกับเรื่องนี้

ก่อนอย่างอื่นทั้งหมด ถ้าตอนนี้คุณกินเบอร์เบอรีนอยู่และผู้สั่งยาของคุณไม่รู้ บอกเขา ขั้นตอนเดียวนั้นสำคัญกว่าทุกอย่างในหน้านี้ อาหารเสริมถูกละไว้ไม่พูดถึงอยู่ตลอด และนี่คือตัวที่การละไว้มีกลไกจำเพาะติดมาด้วย

ถ้าคุณกำลังพิจารณาอยู่ เอาคำถามเรื่องเอนไซม์ไปถามเภสัชกรของคุณโดยระบุชื่อ ถามว่ายาตัวไหนของคุณเป็นสารตั้งต้นของ CYP3A4 CYP2D6 หรือ CYP2C9 บ้าง เภสัชกรเก่งเรื่องคำถามแบบนี้มากและมักติดต่อง่ายกว่าแพทย์

ถ้าคุณกำลังติดตามค่า ใครก็ตามที่ใช้สารลดน้ำตาลหลายตัวร่วมกันควรตรวจบ่อยขึ้น ไม่ใช่น้อยลง โดยเฉพาะในสัปดาห์แรก ๆ รู้จักอาการของภาวะน้ำตาลลงต่ำเกินไปก่อนที่คุณจะต้องใช้มันในการสังเกตตัวเอง

กรอบที่กว้างกว่า ผลของเบอร์เบอรีนต่อน้ำตาลในเลือด ไม่ว่าจะขนาดเท่าไร อยู่ปลายน้ำของสิ่งที่คุณกินและวิธีที่คุณขยับร่างกาย อาหาร การนอน และการเคลื่อนไหวมาก่อน สารเฉพาะเจาะจงตามมา ยาอยู่ตรงที่จำเป็นต้องมี ลำดับนั้นคือกรอบการทำงาน ไม่ใช่การปัดตกส่วนใดส่วนหนึ่ง

รายงานแบบเสียค่าใช้จ่ายไปไกลกว่านี้ตรงไหน

หน้านี้ครอบคลุมสิ่งที่หลักฐานที่ตีพิมพ์แล้วพูดโดยทั่วไป มันบอกคุณไม่ได้ว่ามันหมายถึงอะไรสำหรับคุณ เพราะมันไม่รู้จักยาของคุณ ผลแล็บของคุณ ประวัติของคุณ หรือขนาดยาของคุณ

รายงานวิจัยแบบเสียค่าใช้จ่าย ทำงานนั้น Jess สร้างมันขึ้นรอบสถานการณ์จริงของคุณ ไล่ดูเอกสารอ้างอิง และเขียนว่าหลักฐานรองรับอะไรสำหรับคนในตำแหน่งของคุณ ฉบับสรุปคือเวอร์ชันที่สั้นกว่า ฉบับเจาะลึกคือฉบับที่ทุกเอกสารอ้างอิงถูกอ่านและเหตุผลถูกวางไว้ตั้งแต่ต้นจนจบ และ Jess ทบทวนฉบับเจาะลึกทุกฉบับด้วยตัวเองก่อนมันจะถูกส่งออกไป

ไม่มีฉบับไหนเป็นคำแนะนำทางการแพทย์ และไม่มีฉบับไหนแทนผู้สั่งยาของคุณ สิ่งที่มันแทนคือค่ำคืนที่ไม่อย่างนั้นคุณจะใช้ไปกับการพยายามหาว่าผลค้นหาสี่สิบรายการอันไหนกำลังบอกความจริงกับคุณ

Read these alongside it

สรุปหลักฐานทั้งหมด

ทุกฉบับสรุป พร้อมสิ่งที่แต่ละฉบับพบและจุดที่หลักฐานหยุดอยู่

รายงานวิจัย

ฉบับสรุปและฉบับเจาะลึกแบบเสียค่าใช้จ่าย สร้างขึ้นรอบสถานการณ์ของคุณเอง ผลแล็บของคุณ และรายการยาของคุณ

ไดไฮโดรเบอร์เบอรีน

รูปแบบที่ดูดซึมได้ดีกว่า รูปแบบที่ Jess เก็บไว้ในร้าน

สังกะสีกับทองแดง

อีกหนึ่งปฏิกิริยาที่คุ้มจะรู้ก่อนคุณจะซ้อนสองอย่างเข้าด้วยกัน

สมองล้า

น้ำตาลในเลือดที่แกว่งคือหนึ่งในต้นเหตุที่คุ้มจะแยกออกมาดู

ก่อนคุณจะซ้อนสิ่งถัดไปเข้าไป

บันทึกสั้น ๆ เป็นครั้งคราวว่างานวิจัยรองรับอะไร อะไรตีกับอะไร และคำถามที่คุ้มจะถามผู้สั่งยาของคุณ

The gift arrives by email, so the box has to stay ticked to send it. After that you get what Jess is actually testing that week, and one click stops it forever.

Questions

กินเบอร์เบอรีนกับเมทฟอร์มินด้วยกันได้ไหม
นั่นเป็นคำถามสำหรับผู้สั่งยาของคุณ และควรถามก่อนจะรวมทั้งสองอย่างเข้าด้วยกัน ไม่ใช่หลังจากนั้น ทั้งคู่มีผลต่อน้ำตาลในเลือดส่วนหนึ่งผ่าน AMPK ผลจึงอาจบวกกัน และเบอร์เบอรีนถูกแสดงให้เห็นในมนุษย์แล้วว่ายับยั้งเอนไซม์ที่เปลี่ยนแปลงยาหลายตัว ไม่มีข้อไหนในสองข้อนั้นทำให้การใช้ร่วมกันไม่ปลอดภัยโดยอัตโนมัติ และทั้งสองข้อทำให้มันเป็นเรื่องที่ผู้สั่งยาควรรับรู้
เบอร์เบอรีนดีเท่าเมทฟอร์มินไหม
ทั้งคู่ออกฤทธิ์บนเส้นทางที่ทับซ้อนกัน รวมถึง AMPK ซึ่งเป็นเหตุผลที่คนเอามาเทียบกันและเป็นเหตุผลที่เบอร์เบอรีนเป็นหนึ่งในสารที่ถูกศึกษาไว้ดีกว่าตัวอื่นสำหรับการสนับสนุนน้ำตาลในเลือด ถึงอย่างนั้นทั้งสองก็ยังใช้แทนกันไม่ได้ และเหตุผลเป็นเรื่องกฎหมายและคลินิกมากกว่าเรื่องความแรง เมทฟอร์มินคือยาตามใบสั่งแพทย์ที่ถูกใช้จัดการภาวะที่ได้รับการวินิจฉัยแล้ว การเปลี่ยนจากยาตามใบสั่งแพทย์ไปเป็นอาหารเสริมเป็นการตัดสินใจของผู้สั่งยาที่เขียนใบสั่งนั้น โดยมีตัวเลขของคุณวางอยู่ตรงหน้าเขา
เบอร์เบอรีนตีกับยาไหม
มีหลักฐานในมนุษย์โดยตรงว่ามันตีได้ การศึกษาแบบสุ่มไขว้กลุ่มพบว่าการให้เบอร์เบอรีนสองสัปดาห์ยับยั้งการทำงานของ CYP3A4 CYP2D6 และ CYP2C9 โดยระดับสัมผัสมิดาโซแลมเพิ่มขึ้นราว 40 เปอร์เซ็นต์ เอนไซม์เหล่านั้นเปลี่ยนแปลงยาตามใบสั่งแพทย์สัดส่วนใหญ่ เบอร์เบอรีนจึงมีเส้นทางปฏิกิริยาที่เป็นไปได้กับยาหลายชนิด เภสัชกรตรวจรายการยาเฉพาะของคุณให้ได้
เบอร์เบอรีนทำให้น้ำตาลในเลือดต่ำได้ไหม
มันลดกลูโคสในเลือด ข้อกังวลจึงสมเหตุสมผล และมันถูกยกขึ้นมาบ่อยที่สุดสำหรับคนที่กินยากลุ่มซัลโฟนิลยูเรียหรืออินซูลินอยู่ด้วย ซึ่งมีความเสี่ยงภาวะน้ำตาลต่ำอยู่แล้ว ข้อมูลการทดลองในมนุษย์โดยตรงที่อธิบายความเสี่ยงนี้เมื่อใช้ร่วมกับสารลดน้ำตาลตัวอื่นโดยเฉพาะยังมีจำกัด ความระมัดระวังจึงตั้งอยู่บนกลไกมากกว่าการทดลองขนาดใหญ่ ใครก็ตามที่ใช้สารลดน้ำตาลหลายตัวร่วมกันควรติดตามค่าอย่างใกล้ชิดและอยู่ภายใต้การดูแล
กินเบอร์เบอรีนเท่าไรถึงปลอดภัย
หน้านี้ไม่ให้ขนาดการใช้ และคำถามเรื่องขนาดเป็นของผู้ให้บริการที่มีใบอนุญาตซึ่งรู้สถานการณ์ของคุณ ที่คุ้มจะสังเกตคือขนาดที่ใช้ในการศึกษาต่าง ๆ แตกต่างกันไปและมักต่ำกว่าที่ปรากฏบนฉลากอาหารเสริม และปริมาณเบอร์เบอรีนต่างกันไปในแต่ละผลิตภัณฑ์ ขนาดที่ใช้ในการศึกษาจึงแปลไปสู่ขวดหนึ่งโดยตรงไม่ได้

References

  1. Guo Y, et al. Repeated administration of berberine inhibits cytochromes P450 in humans. European Journal of Clinical Pharmacology. 2012;68(2):213-7. PMID 21870106
  2. Xiao Y, et al. Bidirectional regulation of adenosine 5'-monophosphate-activated protein kinase activity by berberine and metformin in response to changes in ambient glucose concentration. Journal of Cellular Biochemistry. 2018. PMID 30129983
  3. Xu M, et al. Berberine promotes glucose consumption independently of AMP-activated protein kinase activation. PLoS One. 2014. PMID 25072399