エビデンス要約

ベルベリンとメトホルミン

同じスイッチに働く二つの化合物。そのうち一方は、薬の代謝のされ方そのものを変えます。

Evidence: ヒト臨床エビデンス

ベルベリンとメトホルミンはどちらも、一部はAMP活性化プロテインキナーゼを介して血糖に影響するため、作用が上乗せになる可能性があります。それとは別に、ヒト臨床試験では、ベルベリンの反復投与がCYP3A4、CYP2D6、CYP2C9という、幅広い処方薬を代謝する三つの酵素を阻害することが示されました。処方薬と併せてベルベリンを飲む方は、処方医に伝えたうえで飲んでください。

この組み合わせが絶えず質問される理由

ベルベリンは、自然のメトホルミンという言い方でインターネット中に出てきます。この言い回しはかなりの働きをしており、ほどいておく価値があります。人が誰にも言わずに両方を飲んでしまう理由が、まさにここにあるからです。

比較そのものに根拠がないわけではありません。どちらの化合物も、通常AMPKと略されるAMP活性化プロテインキナーゼに影響します。これは細胞のエネルギーを感知する中心的な仕組みです。AMPKが活性化すると、細胞はブドウ糖を取り込んで燃やす方向へ傾きます。2018年の実験研究は両者を並べて比較し、どちらもAMPK活性を調節することを見出しました。ただし周囲のブドウ糖濃度によって向きが変わる双方向的な調節でした。この共通経路こそが、比較が語られる本当の理由です。

ベルベリンは同時に複数の経路でブドウ糖に作用することが分かっており、興味深さの一部はそこにあります。AMPK経路と並んで、2014年の研究では、ミトコンドリア呼吸鎖の阻害を通じてブドウ糖の消費を促すことが示され、この作用はAMPKの活性化とは独立していました。一つではなく二つの機序が、いずれも同じ方向を向いています。

しかし、共通の経路に作用することと、同等の代替になることは、まったく別の話です。人が困った事態に入り込むのは、その二つの隔たりの中です。

ヒトのエビデンスが実際に示していること

ここでは、しっかり確立していることと推測されていることを分けておく必要があります。この話題で書かれている文章の多くは、それをしていません。

ヒトで確立していること:ベルベリンは薬物代謝酵素を阻害します。 ベルベリンを飲むすべての方に知っておいてほしい知見がこれです。健康な男性を対象とした無作為化クロスオーバー試験では、ベルベリンを1回300 mg、1日3回、2週間投与し、その後プローブ薬を使って酵素活性を測定しました。CYP3A4の活性は阻害され、ミダゾラムの曝露量は約40パーセント上昇しました。CYP2D6とCYP2C9の活性も低下しました。

これが何を意味するのか、少し立ち止まってください。CYP3A4は、処方薬のきわめて大きな割合の代謝に関わっています。ここが阻害されると、この経路で排出される薬が意図された以上の濃度まで蓄積しうるということです。これは長い一覧の医薬品との現実の相互作用が起こる機序であり、培養皿から推測されたものではなく、人で確かめられています。

もっともらしく広く語られているが、ヒトでの確立度は低いこと:血糖への上乗せ作用。 どちらの化合物もAMPKに作用し、どちらも血糖を下げるため、組み合わせればより大きな作用が出ると予想するのはまったく妥当です。よく挙げられる懸念は低血糖で、とくにスルホニル尿素薬やインスリンも使っている方では、下がりすぎるリスクは理論上のものではなく現実のものです。

探しても見つからなかったのは、ベルベリンとメトホルミンの併用そのものを対象に、有効性についても低血糖リスクについても明確に調べた、質の高いヒト試験のエビデンスです。機序は堅実で、注意は理にかなっており、そして併用に関する直接のヒトデータは、この話題を扱う多くの記事の自信ぶりが示唆するよりも薄いのが実情です。

自分で支えきれない主張をお渡しするつもりはありません。酵素の知見は堅実で、ヒトで得られたものです。上乗せの低血糖に関する懸念は機序として妥当で臨床的にも賢明ですが、同じ水準のエビデンスではありません。

処方薬を飲んでいる場合に意味すること

この話題を扱うページはどれもこの節を持つべきなのに、ほとんど持っていません。

実用的なのは酵素の知見のほうです。ヒト試験では1回300 mgを1日3回使っており、サプリメントの表示量がそれを上回ることも珍しくないため、一般的な用量での作用がこれより小さいとは考えにくいところです。酵素をめぐる状況も一方通行ではありません。ベルベリンは条件によってはCYP3A4を阻害するだけでなく誘導するという報告もあり、相互作用の向きはインターネット上の表から当てにいくようなものではないということです。

以上のどれもベルベリンに反対する理由ではありません。あなたが飲んでいることを処方医が知っているべきだという理由です。グレープフルーツジュースやセントジョーンズワートについて知っておきたいのと同じことで、どちらも同じ酵素を動かしますが、危険だと考える人はいません。助けになるほど活性のある化合物は、相互作用を起こすほど活性があります。それが取引であり、承知のうえで結ぶなら妥当な取引です。

製品についての実務的な一点。ベルベリンの含有量と吸収は製剤によって大きく異なり、だからこそジヒドロベルベリンを知っておく価値があります。標準的なベルベリンよりかなり生体利用率が高く、同じ作用がより少ない用量から得られます。Jessがショップに置いているのはこの形です。

正直な留保

私は医師でも薬剤師でもなく、誰かを診断したり助言したりしているわけでもありません。

はっきり言えるのはこういうことです。ベルベリンは、たまたま血糖に役立つ無害なハーブではありません。ヒトの薬物代謝への作用が実証されている生物学的に活性な化合物であり、だからこそ気軽な扱いではなく敬意に値します。効くというのは、敬意をもって扱うということです。

処方薬を飲んでいる方、とくに血糖、血圧、血液をさらさらにする薬、免疫抑制、あるいは治療域の狭い薬を飲んでいる方にとって、ベルベリンは購入である前に処方医との会話です。漠然と危険だからではなく、あなたの薬の代謝のされ方を変える具体的で文書化された機序があるからです。

そしてメトホルミンを飲んでいる方はとくに、サプリメントを優先して処方薬をやめたり減らしたりしないでください。その判断は、あなたの数値を前にした、処方した本人のものです。

これをどう使うか

何よりも先に。 いまベルベリンを飲んでいて処方医がそれを知らないなら、伝えてください。この一歩だけで、このページの他のどれよりも意味があります。サプリメントは絶えず言わずに済まされますが、これは言わないことに具体的な機序がついてくるものです。

検討中なら。 酵素の話を名指しで薬剤師に持っていってください。自分の薬にCYP3A4、CYP2D6、CYP2C9の基質があるかを尋ねましょう。薬剤師はまさにこの質問が非常に得意で、たいていは医師よりつかまえやすい相手です。

測っているなら。 血糖を下げる薬剤を組み合わせている方は、測る回数を減らすのではなく増やすべきです。とくに最初の数週間はそうです。下がりすぎたときの症状は、見分ける必要が生じる前に知っておいてください。

より大きな枠組み。 ベルベリンの血糖への作用は、その大きさがどうであれ、何を食べどう動くかの下流にあります。食事、睡眠、運動が先、狙いを定めた化合物はその後、薬は必要なところに。この順序が枠組みであって、どの部分かを軽んじるものではありません。

有料レポートがさらに進むところ

このページが扱うのは、公表されたエビデンスが一般論として述べていることです。それがあなたにとって何を意味するかは書けません。あなたの薬も、検査値も、経過も、用量も知らないからです。

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どちらも医療上の助言ではなく、処方医の代わりにもなりません。代わりになるのは、検索結果四十件のうちどれが本当のことを言っているのかを突き止めようとして費やすはずだった一晩です。

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有料の要約版と深掘り版。あなた自身の状況、検査値、服用中の薬のリストを軸に組み立てます。

ジヒドロベルベリン

生体利用率の高い形。Jessがショップに置いているものです。

亜鉛と銅

二つを積み増す前に知っておきたい、もう一つの相互作用。

ブレインフォグ

血糖の乱高下は、切り分けておく価値のある根本原因の一つです。

次の一つを積み増す前に

研究が支持していること、何と何が相互作用するのか、そして処方医に尋ねる価値のある質問について、ときどき届くメモです。

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Questions

ベルベリンとメトホルミンは一緒に飲めますか。
それは処方医に尋ねる質問で、併用してからではなく併用する前に尋ねるべきものです。どちらも一部はAMPKを介して血糖に影響するため作用が上乗せになりうること、そしてベルベリンが複数の薬物代謝酵素を阻害することがヒトで示されていることが理由です。そのどちらも併用が自動的に危険だという意味ではありませんが、どちらも処方医が知っておくべき事柄にはします。
ベルベリンはメトホルミンと同じくらい良いのですか。
AMPKを含む重なり合う経路に作用するため比較が語られ、ベルベリンが血糖サポートの化合物として研究の蓄積が多いほうであるのもそのためです。それでも互換ではなく、理由は強さの問題というより法的かつ臨床的なものです。メトホルミンは、診断された病態を管理するために使われている処方薬です。処方をサプリメントに置き換えるかどうかは、あなたの数値を前にした、それを書いた本人の判断です。
ベルベリンは薬と相互作用しますか。
しうるという直接のヒトエビデンスがあります。無作為化クロスオーバー試験では、2週間のベルベリン投与によりCYP3A4、CYP2D6、CYP2C9の活性が阻害され、ミダゾラムの曝露量は約40パーセント増加しました。これらの酵素は処方薬の大きな割合を代謝するため、ベルベリンには多くの薬剤と相互作用しうる経路があります。個別の服用リストは薬剤師が確認できます。
ベルベリンで低血糖になることはありますか。
血糖を下げるので懸念は妥当で、すでに低血糖リスクのあるスルホニル尿素薬やインスリンを併用している方について最も多く挙がります。他の血糖降下薬との併用時のこのリスクを具体的に調べたヒト試験の直接データは限られており、注意は大規模試験よりも機序に基づいています。血糖を下げる薬剤を組み合わせている方は、こまめに測り、管理下で行ってください。
ベルベリンはどれくらいまでなら安全ですか。
このページでは用量を示しません。用量の話は、あなたの状況を知っている有資格の専門家のものです。付け加えると、研究で用いられた量はさまざまで、サプリメントの表示量より低いことも多く、製品によって含有量も異なります。研究の用量がそのまま一つのボトルに置き換わるわけではありません。

References

  1. Guo Y, et al. Repeated administration of berberine inhibits cytochromes P450 in humans. European Journal of Clinical Pharmacology. 2012;68(2):213-7. PMID 21870106
  2. Xiao Y, et al. Bidirectional regulation of adenosine 5'-monophosphate-activated protein kinase activity by berberine and metformin in response to changes in ambient glucose concentration. Journal of Cellular Biochemistry. 2018. PMID 30129983
  3. Xu M, et al. Berberine promotes glucose consumption independently of AMP-activated protein kinase activation. PLoS One. 2014. PMID 25072399