Forskningsöversikt

Berberin och metformin

Två ämnen som verkar på samma strömbrytare, och ett av dem ändrar hur du bryter ner läkemedel.

Evidence: Kliniskt underlag på människa

Berberin och metformin påverkar båda blodsockret delvis via AMP-aktiverat proteinkinas, så deras effekter kan bli additiva. Separat fann en klinisk studie på människa att upprepad dosering av berberin hämmade CYP3A4, CYP2D6 och CYP2C9, tre enzymer som bryter ner ett brett spann av receptbelagda läkemedel. Den som tar berberin vid sidan av receptbelagda läkemedel bör göra det med sin förskrivares vetskap.

Varför just den här kombinationen frågas om hela tiden

Berberin dyker upp överallt på internet, beskrivet som naturens metformin. Den inramningen gör ett tungt arbete och är värd att packa upp, eftersom det är skälet till att folk tar båda utan att nämna det för någon.

Jämförelsen är inte grundlös. Båda ämnena påverkar AMP-aktiverat proteinkinas, oftast förkortat AMPK, som är en central cellulär energisensor. När AMPK aktiveras skiftar celler mot att ta upp och förbränna glukos. En laboratoriestudie från 2018 tittade på de två sida vid sida och fann att båda reglerar AMPK-aktiviteten, om än på ett dubbelriktat sätt som berodde på den omgivande glukoskoncentrationen. Den gemensamma vägen är genuint skälet till att jämförelsen görs.

Berberin visar sig verka på glukos via mer än en väg samtidigt, vilket är en del av varför det är intressant. Vid sidan av AMPK-vägen fann en studie från 2014 att det ökade glukosförbrukningen genom hämning av den mitokondriella andningskedjan, en effekt som var oberoende av AMPK-aktivering. Två mekanismer i stället för en, båda pekande åt samma håll.

Men verkar på en gemensam väg och är ett likvärdigt utbyte är två helt olika saker, och i glappet mellan dem hamnar folk i trubbel.

Vad underlaget på människa faktiskt visar

Här måste jag skilja det som är väl etablerat från det som är härlett, eftersom det mesta som skrivs i ämnet inte gör det.

Etablerat på människa: berberin hämmar läkemedelsnedbrytande enzymer. Det här är fyndet jag vill att var och en som tar berberin ska känna till. En randomiserad överkorsningsstudie på friska män gav berberin 300 mg tre gånger dagligen i två veckor och använde sedan sondläkemedel för att mäta enzymaktivitet. CYP3A4-aktiviteten hämmades, och exponeringen för midazolam steg med omkring 40 procent. Aktiviteten hos CYP2D6 och CYP2C9 minskade också.

Stanna vid vad det betyder. CYP3A4 är inblandat i nedbrytningen av en mycket stor andel av alla receptbelagda läkemedel. Om det hämmas kan läkemedel som klaras via det ansamlas i högre nivåer än avsett. Det är en mekanism för en verklig interaktion med en lång lista läkemedel, etablerad på människa, inte härledd från en petriskål.

Rimligt och brett beskrivet, sämre etablerat på människa: den additiva blodsockereffekten. Båda ämnena verkar på AMPK, och båda sänker blodglukosen, så att en kombination ger en större effekt är fullt rimligt att vänta sig. Oron som brukar tas upp är hypoglykemi, särskilt för någon som också tar en sulfonureid eller insulin, där risken att gå för lågt är verklig snarare än teoretisk.

Det jag inte kunde hitta, och jag letade, är starkt underlag från studier på människa som specifikt beskriver kombinationen berberin och metformin, vare sig för effekt eller för hypoglykemirisk. Mekanismen är rimlig, försiktigheten är klok, och de direkta data på människa om just den kombinationen är tunnare än självsäkerheten i de flesta artiklar om saken antyder.

Jag tänker inte ge dig ett påstående jag inte kan stå för. Enzymfyndet är gediget och gjort på människa. Oron för additiv hypoglykemi är mekanistiskt rimlig och kliniskt förnuftig, och det är inte samma nivå av underlag.

Vad det betyder om du tar receptbelagda läkemedel

Det här är avsnittet varje sida i ämnet borde ha och nästan ingen har.

Enzymfyndet är det praktiska. Studien på människa använde 300 mg tre gånger dagligen, och gott om etiketter på kosttillskott ligger högre än så, så om något är effekten vid vanliga doser knappast mindre. Enzymbilden är inte heller enkelriktad: det finns underlag för att berberin inducerar CYP3A4 under vissa förhållanden lika väl som hämmar det, vilket betyder att riktningen på en interaktion inte är något att gissa sig till utifrån en tabell på internet.

Inget av det är ett argument mot berberin. Det är ett argument för att din förskrivare vet att du tar det, på samma sätt som de skulle vilja veta om grapefruktjuice eller johannesört, som båda rör samma enzymer och som ingen betraktar som farliga. Ämnen som är aktiva nog att hjälpa är aktiva nog att interagera. Det är avvägningen, och den är rimlig att göra medvetet.

En praktisk notering om produkter. Berberinhalt och upptag skiljer sig mycket mellan beredningar, och det är därför dihydroberberin är värt att känna till: det har betydligt bättre biotillgänglighet än vanligt berberin, så samma effekt kommer från en mindre dos. Det är formen Jess har i butiken.

Den ärliga reservationen

Jag är inte läkare, jag är inte farmaceut, och jag ställer ingen diagnos och ger inga råd till någon.

Det jag säger rent ut är detta. Berberin är ingen ofarlig ört som råkar hjälpa blodsockret. Det är ett biologiskt aktivt ämne med en påvisad effekt på människans läkemedelsomsättning, och det är just därför det förtjänar respekt snarare än slentrianbruk. Kraftfullt betyder att du behandlar det med respekt.

Om du tar något receptbelagt läkemedel, särskilt för blodsocker, blodtryck, blodförtunning, immunhämning, eller något med ett smalt terapeutiskt fönster, är berberin ett samtal med din förskrivare innan det är ett köp. Inte för att det är farligt på något vagt sätt, utan för att det finns en specifik dokumenterad mekanism genom vilken det ändrar hur du bryter ner ditt läkemedel.

Och om du tar just metformin: sluta inte med eller minska inte ett förskrivet läkemedel till förmån för ett kosttillskott. Det beslutet hör till den som skrev ut det, med dina värden framför sig.

Vad du gör med det här

Före allt annat. Om du tar berberin nu och din förskrivare inte vet om det, berätta. Det enda steget spelar större roll än något annat på den här sidan. Kosttillskott nämns ständigt inte, och det här är ett där utelämnandet har en specifik mekanism kopplad till sig.

Om du överväger det. Ta enzymfrågan till din farmaceut vid namn. Fråga om något av dina läkemedel är substrat för CYP3A4, CYP2D6 eller CYP2C9. Farmaceuter är mycket bra på just den frågan och är oftast lättare att nå än en läkare.

Om du följer upp. Den som kombinerar glukossänkande medel bör kontrollera oftare, inte mer sällan, särskilt under de första veckorna. Lär dig symtomen på att gå för lågt innan du behöver känna igen dem.

Den vidare ramen. Berberins blodsockereffekt, hur stor den än är, ligger nedströms om vad du äter och hur du rör dig. Mat, sömn och rörelse först, riktade ämnen efter det, läkemedel där de behövs. Den ordningen är ramverket, inte ett avfärdande av någon del av det.

Där den betalda rapporten går längre

Den här sidan täcker vad den publicerade forskningen säger i allmänhet. Den kan inte säga vad det betyder för dig, eftersom den inte känner till dina läkemedel, dina prover, din historia eller din dos.

En betald forskningsrapport gör det arbetet. Jess bygger den kring din faktiska situation, går igenom källorna och skriver vad underlaget stöder för någon i din position. Översikten är den kortare varianten. Djupdykningen är den där varje källa läses och resonemanget läggs ut från början till slut, och Jess går igenom varje djupdykning personligen innan den skickas.

Ingen av dem är medicinsk rådgivning, och ingen av dem ersätter din förskrivare. Det de ersätter är kvällen du annars hade lagt på att försöka lista ut vilket av fyrtio sökträffar som talar sanning.

Read these alongside it

Alla forskningsöversikter

Varje översikt, med vad den fann och var underlaget tar slut.

Forskningsrapporter

Den betalda översikten och djupdykningen, byggda kring din egen situation, dina prover och din läkemedelslista.

Dihydroberberin

Den mer biotillgängliga formen, den Jess har i butiken.

Zink och koppar

En annan interaktion värd att känna till innan du staplar två saker.

Hjärndimma

Blodsockersvängningar är en av grundorsakerna värda att skilja ut.

Innan du staplar på nästa sak

Enstaka noteringar om vad forskningen stöder, vad som interagerar med vad, och frågorna värda att ställa till din förskrivare.

The gift arrives by email, so the box has to stay ticked to send it. After that you get what Jess is actually testing that week, and one click stops it forever.

Questions

Kan man ta berberin och metformin tillsammans?
Det är en fråga för din förskrivare, och den bör ställas innan du kombinerar dem snarare än efteråt. Båda påverkar blodsockret delvis via AMPK, så effekterna kan bli additiva, och berberin har på människa visats hämma flera läkemedelsnedbrytande enzymer. Inget av det gör kombinationen automatiskt osäker, och båda gör den till något en förskrivare bör känna till.
Är berberin lika bra som metformin?
De verkar på överlappande vägar, AMPK inkluderat, vilket är varför jämförelsen görs och varför berberin är ett av de bättre studerade ämnena för blodsockerstöd. De är ändå inte utbytbara, och skälet är juridiskt och kliniskt snarare än en fråga om styrka: metformin är ett receptbelagt läkemedel som används för att hantera ett fastställt tillstånd. Att byta ut ett recept mot ett kosttillskott är ett beslut för förskrivaren som skrev det, med dina värden framför sig.
Interagerar berberin med läkemedel?
Det finns direkt underlag på människa för att det kan göra det. En randomiserad överkorsningsstudie fann att två veckors dosering av berberin hämmade aktiviteten hos CYP3A4, CYP2D6 och CYP2C9, med en ökning av midazolamexponeringen på omkring 40 procent. De enzymerna bryter ner en stor andel av alla receptbelagda läkemedel, så berberin har en rimlig interaktionsväg med många läkemedel. En farmaceut kan gå igenom just din lista.
Kan berberin ge lågt blodsocker?
Det sänker blodglukosen, så oron är rimlig, och den tas oftast upp för personer som också tar sulfonureider eller insulin, där hypoglykemirisken redan finns. Direkta data från studier på människa som specifikt beskriver den risken i kombination med andra glukossänkande medel är begränsade, så försiktigheten vilar mer på mekanism än på stora studier. Den som kombinerar glukossänkande medel bör följa värdena tätt och under tillsyn.
Hur mycket berberin är säkert att ta?
Den här sidan ger ingen dosering, och doseringsfrågan hör hemma hos en legitimerad vårdgivare som känner till din situation. Värt att notera är att doserna i studier varierar och ofta är lägre än vad som står på etiketter till kosttillskott, och att berberinhalten skiljer sig mellan produkter, så en studiedos översätts inte direkt till en burk.

References

  1. Guo Y, et al. Repeated administration of berberine inhibits cytochromes P450 in humans. European Journal of Clinical Pharmacology. 2012;68(2):213-7. PMID 21870106
  2. Xiao Y, et al. Bidirectional regulation of adenosine 5'-monophosphate-activated protein kinase activity by berberine and metformin in response to changes in ambient glucose concentration. Journal of Cellular Biochemistry. 2018. PMID 30129983
  3. Xu M, et al. Berberine promotes glucose consumption independently of AMP-activated protein kinase activation. PLoS One. 2014. PMID 25072399