心血管

脂蛋白(a)

大致由你的基因設定,一輩子測一次,而且幾乎沒有人開它。

脂蛋白(a)是一種類似 LDL 的顆粒,帶著一個額外的蛋白質叫做脂蛋白(a)元,而它的濃度主要由基因決定,而不是由飲食或生活方式決定。2022 年歐洲動脈粥樣硬化學會的共識聲明彙整了它與動脈粥樣硬化性心血管疾病及主動脈瓣狹窄的因果關聯,並提出一個風險計算工具,顯示在濃度偏高的人身上整體風險可能被大幅低估。因為它是由基因設定的,一輩子測量一次通常就夠了。

它到底測量什麼

脂蛋白(a)是一顆多裝了一樣東西的 LDL 顆粒。

拿一顆標準的 LDL 顆粒,連同它那一個 apoB 分子,然後把第二個叫做脂蛋白(a)元的蛋白質接上去。那就是 Lp(a),而這個添加改變了它的行為。

那個額外的蛋白質剛好類似纖溶酶原,那是一個參與分解血栓的分子。那份結構上的相似性,是 Lp(a) 被認為透過不只一條路徑造成風險的原因之一,可能同時影響斑塊形成與凝血。

現在來看那個讓這個標記不同於這個網站上幾乎所有其他東西的部分。你的 Lp(a) 濃度主要由你遺傳到的基因決定,而且它在你成年後的一生中極為穩定。

它對飲食沒有明顯的反應。它對運動的反應也不大。史他汀類藥物不會把它降下來,而且可能還會稍微把它推高。

那聽起來像是一個不要測它的理由,而實際上恰恰相反。

為什麼要測一個你改變不了的東西

那個反駁自己會寫出來:如果我沒辦法把 Lp(a) 降下來,為什麼要測它?

歐洲動脈粥樣硬化學會在 2022 年發表了一份關於 Lp(a) 的共識聲明,而 2023 年一篇發表於《Atherosclerosis》的後續,處理了由此而生的 30 個最常被問到的問題。那個反駁正是他們直接回答的其中之一。

那份共識把目前關於 Lp(a) 的知識彙整為:它與動脈粥樣硬化性心血管疾病及主動脈瓣狹窄有因果關聯,並提出一個風險計算工具,顯示 Lp(a) 如何影響終生風險,以及在濃度偏高或非常高的人身上,整體風險可能被大幅低估。

那就是答案。知道你的 Lp(a) 並不會給你一根可以拉動 Lp(a) 本身的槓桿。它告訴你的是每一根其他的槓桿該拉得多用力。

如果你的 Lp(a) 偏高,你終生的心血管風險就比一個標準的計算工具所暗示的更高,而這改變了血壓、apoB、血糖與吸菸該被管理得多積極。那份共識聲明針對的正是這一點提供了實務建議:運用關於 Lp(a) 的知識來調整風險因子的管理。

它對你的家人也很重要。因為它是由基因決定的,一個偏高的結果是關於你的孩子與手足的資訊,而它是一個讓他們去檢驗的合理提示。

而用藥的圖像正在改變。2023 年那篇論文指出,專一而且高度有效的、以 mRNA 為標的的降 Lp(a) 療法正在臨床開發中,這讓現在就知道你的數字變得更有用,而不是更沒用。

什麼會讓它動

往下:老實說,很少東西,而那正是這個標記的定義性特徵。它對飲食、運動或減重都沒有明顯的反應。史他汀類藥物不會把它降下來。某些狀況會把它降下來,包括肝臟疾病。專一的降 Lp(a) 療法目前在臨床開發中,還沒有例行可得。

往上:基因,那是壓倒性的決定因素。腎臟疾病會把它推高。甲狀腺功能低下會把它推高,而那是少數幾個值得檢查的可逆貢獻因子之一。停經後的狀態與較高的數值有關聯。

誠實的保留

我不是醫師,我也不是在為誰做診斷。

關於這個標記最常見的錯誤走的是絕望的方向,而不是過度自信。有人拿到一個偏高的結果,得知它是基因的、大致改變不了,然後就下結論說沒有什麼可做的。

那正好反了。一個偏高的 Lp(a) 是一個對每一件可以改變的事都更嚴謹的理由,因為你的基準風險更高,而其他那些槓桿仍然照常有效。

有一個關於測量的重點值得知道。Lp(a) 可以用 mg/dL 的質量濃度回報,也可以用 nmol/L 的顆粒濃度回報,而兩者沒辦法用一個簡單的換算係數互換,因為顆粒大小會因基因而不同。留意你的結果用的是哪一個單位。

檢驗也因為一個具體的結構性原因而被低度使用:它不在標準的血脂套組上,一直以來也沒有針對它的特定藥物可以開,而沒有處置可搭配的檢驗傾向不會被開。那件事正在改變。

這一項屬於一場和醫師的對話,而不是被單獨判讀,特別是因為一個偏高的結果會合理地促使家人去檢驗。

所以,實際上該做什麼。

今晚,不花一毛錢。查查看你家族裡有沒有人早發心血管疾病,也就是男性大約 55 歲以前、女性 65 歲以前。那份病史是去驗這一項最有力的理由之一。

要求驗它一次。因為它是由基因決定的、在成年後的一生中都穩定,單一次測量通常就夠了。這在這裡的標記當中很不尋常,也讓這項檢驗的性價比不尋常地高。

留意你的結果用的是哪個單位。mg/dL 與 nmol/L 沒辦法用一個簡單的換算互換,所以跨檢驗室比較需要小心。

如果它偏高,就把其他每一件事都收緊。ApoB、血壓、發炎、血糖與吸菸全都照常有反應,而一個被抬高的基準,是一個更用力去做它們的理由,不是一個放棄的理由。

檢查甲狀腺,因為那是那個可逆的貢獻因子。一份甲狀腺套組值得放進這幅樣貌裡。

告訴你的家人。一個偏高的結果確實是關於你手足與孩子的資訊,而它是一個讓他們去檢驗的合理提示。

把它帶給醫師,而不是自己讀。這是一場關於風險的對話,而不是一個可以自己拿來行動的數字。

你不會被一個你沒有選擇的基因判死刑。你是一個現在知道了這座山有多高的人,而那正是那份告訴你要爬得多用力的資訊。

你的身體沒有壞掉。它是被堵住了。而在這個情況裡,那個堵塞是遺傳而且永久的,這讓每一條沒有被堵住的路更重要,而不是更不重要。

去查出你家族裡有沒有人很早就有這件事。

Read these alongside it

ApoB

那個你真的可以移動的顆粒數,而在 Lp(a) 偏高時它更重要。

hs-CRP

同一幅風險樣貌裡發炎的那一面。

ApoB 對 LDL 膽固醇

為什麼數量勝過貨物的重量。

進階血脂套組

ApoB 連同那些標準數字,在一次抽血裡。

甲狀腺套組

那個值得排除的、唯一可逆的貢獻因子。

納豆激酶

少數針對這個頑固指標做過研究的東西之一。

弄懂你的數字代表什麼

偶爾寄來一些筆記,談哪些標記值得測量、研究支持什麼,以及它在哪裡結束。不誇大,而且你隨時可以退出。

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Questions

正常的 Lp(a) 是多少?
常被引用的門檻把較低的風險放在大約 30 mg/dL 或 75 nmol/L 以下,高於那裡風險開始上升,而大約高於 50 mg/dL 或 125 nmol/L 則被視為偏高。要注意 mg/dL 與 nmol/L 沒辦法用一個簡單的換算係數互換,因為顆粒大小會因基因而不同,所以你報告上的單位很重要。
脂蛋白(a)可以被降下來嗎?
靠生活方式沒辦法明顯降下來,而那正是這個標記的定義性特徵。它對飲食、運動或減重都沒有明顯的反應,而史他汀類藥物不會把它降下來,還可能稍微把它推高。2023 年歐洲動脈粥樣硬化學會的後續指出,專一的、以 mRNA 為標的的降 Lp(a) 療法正在臨床開發中。
如果我改變不了 Lp(a),為什麼要測它?
因為它告訴你每一根你可以改變的槓桿該拉得多用力。EAS 的共識提出一個風險計算工具,顯示在 Lp(a) 偏高的人身上整體心血管風險可能被大幅低估,並針對如何運用那份知識調整風險因子的管理提供了實務建議。一個偏高的結果會提高血壓、apoB 與血糖控制的急迫性。
Lp(a) 該多久驗一次?
一般來說一輩子一次就夠了。因為濃度主要由基因決定、在成年後的一生中都穩定,除非有什麼具體的事情改變了,否則重複測量增加的很少。那讓它成為一項性價比不尋常地高的檢驗,因為一次抽血就永久地回答了那個問題。
Lp(a) 有包含在標準血脂套組裡嗎?
沒有,而且它必須被特別要求。它被低度使用的部分原因是結構性的:沒有一種特定的藥物可以開,檢驗就傾向不會被開。隨著標的療法走過臨床開發,那個情況正在改變。
如果我的偏高,我的家人該去驗嗎?
那是一個合理的提示,因為 Lp(a) 是由基因決定的,這意味著你身上一個偏高的結果,是關於你手足與孩子的資訊。那是一場值得和醫師談的對話,而不是自己拿來行動,特別是關於什麼時候、以及要不要替比較年輕的親屬檢驗。
有什麼可逆的東西會讓 Lp(a) 上升嗎?
有幾樣。腎臟疾病會把它推高,甲狀腺功能低下也會把它推高,這讓甲狀腺功能成為那個真正可以檢查、值得排除的貢獻因子。停經後的狀態與較高的數值有關聯。這些都不改變基因是壓倒性決定因素這件事。

References

  1. Kronenberg F, et al. Frequent questions and responses on the 2022 lipoprotein(a) consensus statement of the European Atherosclerosis Society. Atherosclerosis. 2023. PMID 37188555
  2. Sehayek D, Sniderman AD. ApoB, LDL-C, and non-HDL-C as markers of cardiovascular risk. Journal of Clinical Lipidology. 2025. PMID 40681368
  3. Ridker PM. Clinical application of C-reactive protein for cardiovascular disease detection and prevention. Circulation. 2003. PMID 12551853