保健食品交互作用

Omega-3 與抗凝血藥物

一個到處都在複述的警告,以及一份比那個警告細緻得多的文獻。

Evidence: 人體證據有限

魚油對血小板功能有可測量的影響,但 2018 年《The Annals of Thoracic Surgery》的一篇回顧結論認為,單靠魚油的效果是微弱的,不足以造成具臨床意義的凝血功能障礙,而且服用魚油但未併用其他抗凝血劑的患者,並沒有較高的手術出血併發症風險。這個效果在已經接受抗血小板治療的患者身上會被增強,並可能變得明顯。

機制,用白話說

Omega-3 脂肪酸,主要是 EPA 與 DHA,會被嵌進你細胞的細胞膜裡,包括血小板的。

血小板是那些聚在一起以啟動血栓的細胞碎片。一旦 omega-3 進到它們的細胞膜裡,就會改變血小板所製造的訊號分子的平衡,把它推離那些促進聚集的分子。

實際的結果,是血小板之間的黏附以及血小板刺激的凝血酶生成出現可測量的降低。下面 2018 年那篇回顧描述的正是那件事:魚油透過那兩個效果,在人體內誘發了一種體外可見的凝血功能改變。

所以機制是真實的、沒有爭議的,也正是那個警告之所以存在的原因。

真正重要、而多數警告都跳過的問題是:那個效果在一個人身上、而不是在試管裡,究竟有多大。

實際上會發生在人身上的事

這裡就是誠實的版本與標準警告分道揚鑣的地方,所以我想謹慎地引用那個結論。

2018 年《The Annals of Thoracic Surgery》的一篇回顧,在心臟手術後出血的脈絡下,檢視了 1980 至 2017 年英文文獻中魚油對凝血功能的影響,而那大概是現存風險最高的出血情境之一。

它的結論是這些。單靠魚油的效果是微弱的。在沒有其他抗凝血劑的情況下,單靠魚油不足以造成一種具臨床意義、會導致或促成手術出血的凝血功能障礙。而服用魚油但未併用其他抗凝血劑的患者,並沒有較高的手術出血併發症風險。

那是一份來自外科期刊、在一個出血脈絡下的強烈聲明,而它與那個一般性警告所暗示的正好相反。

現在來到真正值得注意的那一段,因為同一篇回顧把它說得很明白。這個效果在接受抗血小板治療的患者身上會被增強,並可能在臨床上變得明顯,而在使用第 Xa 因子抑制劑與華法林(warfarin)的患者身上程度較輕。

所以這個交互作用在它為真的地方是真的:疊在一個已經在降低凝血的既有藥物之上。單獨來看,在一個沒有服用那些藥物的人身上,證據並不支持那份恐懼。

那篇回顧也指出了一件關於補充劑本身的實務要點,也就是市售產品中 EPA 與 DHA 的實際含量差異極大,所以一個人正在服用的東西,往往不是標籤所暗示的那樣。

會出現的劑量與持續時間

這裡我必須誠實面對證據的限制,而這也是為什麼這一頁帶著「人體證據有限」的標記,而不是一個更強的。

文獻並沒有給出一個乾淨的劑量門檻,超過它這個交互作用就變得具有臨床意義,而補充劑實際含量的變異,讓任何門檻本來就更難套用。

可以說的是方向性的。較高的攝取量對血小板功能有較大的影響,嵌入細胞膜是在數週間累積的、而不是急性作用的,而在停用之後那個效果會持續一段時間,不是立刻逆轉。

那篇回顧提供的另一件真正有用的東西,是一種測量方式而不是一條規則。它建議使用血栓彈性圖搭配血小板圖譜,讓外科醫師能知道,在一位服用魚油的特定患者身上,凝血功能的影響是不是真的存在,尤其是在併用其他抗凝血劑的情況下。

那是一個比劑量分界線更好的答案:去測量那個人,而不是從瓶子上猜。

誠實的保留

我不是醫師,我也不是在為誰做診斷,而這一頁需要在兩個方向上都小心。

第一個方向:如果 omega-3 正在幫助你,不要讓一個微弱的一般性警告把你勸退。那篇外科回顧很清楚:在一個沒有服用抗凝血劑的人身上,單靠魚油並不會造成具臨床意義的出血問題。

第二個方向,而且是更重要的那一個:如果你正在服用華法林(warfarin)、阿斯匹靈或氯吡格雷這類抗血小板藥物,或第 Xa 因子抑制劑,這件事該進入一場與你處方醫師的對話,而不是一個你從網站上做出的決定。那篇回顧明確指出那些正是效果變得明顯的地方,而我不打算把那一點說得比較輕。

手術前也一樣。告訴你的外科團隊你在服用什麼。不是因為單靠魚油很可能造成問題,而是因為他們有權知道完整的狀況,也因為那個併用的問題是他們該衡量的。

還有一個誠實的提醒。因為補充劑中 EPA 與 DHA 的含量在不同產品之間差異很大,你實際上正在服用的量,比標籤所暗示的更不確定。那是一個向會做檢測的製造商購買的理由,也是一個不要假設自己擁有其實沒有的精確度的理由。

所以,實際上該做什麼。

今晚,不花錢。 讀一讀你魚油瓶子的背面,找出實際的 EPA 與 DHA 含量,它們通常遠低於正面那個醒目的數字。那個數字才是重要的,而多數人從來沒有看過。

拿你的用藥清單去對照那幾種特定藥物。 warfarin、阿斯匹靈、氯吡格雷與第 Xa 因子抑制劑,是那篇回顧點名的。如果你的清單上一個都沒有,證據並不支持那份一般性的恐懼。

如果其中任何一種在清單上,就去和你的處方醫師談。 那是一場真正的對話,而不是走形式,也是我唯一不會跳過的那條線。

任何手術之前都要告訴你的外科團隊。 要不要暫停什麼是他們的判斷,而他們需要完整的清單才能做出判斷。

向會公布第三方檢測的製造商購買。 鑑於 EPA 與 DHA 實際含量有記載在案的變異,那比一點點價差更值得。

絕對不要為了這件事停掉一個處方的抗凝血劑。 永遠不要。那是一個比正在討論的這個交互作用大得多的風險。

這一切不必在這週發生。但今晚你可以讀一讀你瓶子上實際的 EPA 與 DHA 數字。

你不是每次吞一顆魚油膠囊就在走鋼索。你是在對血小板的行為做出一個小而可測量的改變,而它主要在有別的東西已經朝同一個方向拉的時候才要緊。

你的身體沒有壞掉。它是被堵住了。而在這個案例裡,對證據的誠實解讀移除了一份擔憂,而不是添上一份,前提是你對你的處方醫師坦白你在服用什麼。

去讀瓶子的背面。

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偶爾寄來一些筆記,談值得知道的搭配、它們背後的機制,以及證據實際上有多強。

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Questions

魚油會讓血變稀嗎?
它對血小板功能有可測量的影響,會降低血小板之間的黏附以及血小板刺激的凝血酶生成。2018 年《The Annals of Thoracic Surgery》的一篇回顧結論認為,單靠魚油的那個效果是微弱的,而且在沒有其他抗凝血劑的情況下,它不足以造成一種會促成手術出血、具臨床意義的凝血功能障礙。
我可以在服用華法林時吃 omega-3 嗎?
那是一場該與你處方醫師進行的對話,而不是一個從網站上做出的決定。2018 年那篇回顧明確指出,魚油的效果在接受抗血小板治療的患者身上會被增強並可能在臨床上變得明顯,而在第 Xa 因子抑制劑與華法林使用者身上程度較輕。這個交互作用在正是那種情況下是真實的。
手術前該停掉魚油嗎?
告訴你的外科團隊你在服用什麼,讓他們決定。那篇回顧發現,服用魚油但未併用其他抗凝血劑的患者,並沒有較高的手術出血併發症風險,所以一律停用並沒有明確的支持。重要的是你的團隊掌握完整的狀況,尤其是在牽涉到其他抗凝血藥物的時候。
Omega-3 會和阿斯匹靈交互作用嗎?
阿斯匹靈是一種抗血小板藥物,而抗血小板治療正是那篇回顧所說魚油效果會被增強、並可能在臨床上變得明顯的地方。那個組合值得向你的處方醫師提出,而不是因為兩者都很常見就假設它沒問題。
多少 omega-3 算太多?
文獻並沒有給出一個乾淨的門檻,超過它這個交互作用就變得具有臨床意義,而這也是這一頁帶著證據有限標記的部分原因。已知的是方向性的:較高的攝取量對血小板功能有較大的影響,而這個效果是隨著 omega-3 嵌入細胞膜在數週間累積的,不是急性作用。
為什麼我的魚油標籤和我實際吃到的對不上?
2018 年那篇回顧指出,市售補充劑中 EPA 與 DHA 的實際含量差異極大。瓶子正面那個醒目的數字往往是魚油總量,而不是那些活性脂肪酸,後者列在背面,通常低得多。向會公布第三方檢測的製造商購買,值得那點差價。
出血風險可以被測量,而不是用猜的嗎?
那篇回顧建議的正是這個。它提出以血栓彈性圖搭配血小板圖譜,作為外科醫師得知一位服用魚油的特定患者身上是否真的存在凝血功能影響的方式,尤其是在併用其他抗凝血劑的情況下。測量那個人,是一個比從劑量推論更好的答案。

References

  1. Carr JA. Role of Fish Oil in Post-Cardiotomy Bleeding: A Summary of the Basic Science and Clinical Trials. The Annals of Thoracic Surgery. 2018. PMID 29627068
  2. Ridker PM. Clinical application of C-reactive protein for cardiovascular disease detection and prevention. Circulation. 2003. PMID 12551853