荷爾蒙

睪固酮

一個總量數字,在不知道其中有多少真正可用的情況下意義不大。

循環中大部分的睪固酮都結合在性荷爾蒙結合球蛋白上、無法被組織使用,所以一個總睪固酮的結果,很大程度取決於 SHBG 在做什麼。睪固酮也遵循一個很強的日節律,在清晨達到高峰,這讓抽血的時間點成為判讀的一部分。睡眠不足會把它壓低:2021 年一項隨機交叉研究,開頭就寫著男性的睡眠不足會升高皮質醇、降低睪固酮。

它究竟測量什麼

你血液裡大部分的睪固酮並沒有在做任何事,而整個這一頁就是繞著這件事轉。

它結合在載體蛋白上循環。大部分緊緊結合在性荷爾蒙結合球蛋白,也就是 SHBG 上,而以那種方式被結合住的荷爾蒙無法進入細胞發揮作用。比較小的一部分鬆散地結合在白蛋白上,還有一小部分完全游離地循環。

所以有三個數字。總睪固酮是全部。游離睪固酮是那一部分沒有被結合、可以直接發揮作用的量。生物可利用量是游離的加上鬆散結合在白蛋白上的那一部分,那一部分也相當容易被取用。

這件事之所以重要,是因為任何讓你的 SHBG 移動的東西,都會改變你的總量,卻沒有改變你的組織實際收到的量。

甲狀腺疾病會讓 SHBG 移動。胰島素阻抗會壓低它。年齡增長會推高它。口服雌激素會大幅推高它,這就是為什麼荷爾蒙避孕藥會壓低游離睪固酮,即使總量看起來平平無奇。

所以兩個總睪固酮相同的人,可能處在確實不同的狀況裡,而只有那些比例才告訴你是哪一種。

在任何東西出錯之前,什麼會讓這個數字移動

在你判讀任何結果之前,有兩件事需要交代,而兩件都經常被忽略。

第一件是時間點。睪固酮遵循一個很強的日節律,在清晨達到高峰,然後一整天往下掉。慣例是早上抽血,一般在大約十點之前,而一個早上數值完全正常的人,下午的結果可能看起來偏低。

如果你要和先前的結果比較,在相近的時間抽血,會移除掉一個否則看起來像是你身上發生變化的變數。

第二件是睡眠,而它的效果比它的名聲更大。

2021 年《Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism》一項隨機雙盲、在實驗室內進行的交叉研究,開頭就把已經確立的立場講了出來:男性的睡眠不足會升高皮質醇、降低睪固酮。

那項研究接著讓 34 位健康的年輕男性經歷兩次、各四個晚上、每晚四小時的睡眠,一次把皮質醇與睪固酮固定住,一次給安慰劑,發現把那兩個荷爾蒙固定住,讓隨之產生的胰島素阻抗大約減少了一半。

這裡相關的重點,是那項研究把什麼當成它的前提。睡眠短少會壓低睪固酮,可靠到足以拿來設計一項試驗。

這意味著在一段睡眠很差的日子裡去驗,你冒的險是量到你的行程表,而不是你的基準線,而在你做得到的情況下,先把睡眠處理好幾個星期是值得的。

第三,還有一個參考範圍的問題,而它確實是一個實驗室的問題,不是一個生物學的問題。2017 年《Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism》的一項研究,把四個世代、共 9,054 位社區居住男性的分析方法,對照 CDC 的參考方法做了交叉校正,發現各世代之間相當一部分的差異是分析方法的假象,而不是真實的生物差異。

它產出了調和後的範圍。在 19 至 39 歲、健康且非肥胖的男性身上,第 2.5 到第 97.5 百分位是 264 到 916 ng/dL,中位數為 531。

那有兩個用處。它給了一個站得住腳的範圍,而它也解釋了為什麼同一個男人在兩家實驗室驗,會拿到看起來彼此矛盾的結果。

第四,而且值得直說:睪固酮數值與症狀之間的關係,比廣告所暗示的要鬆散得多。很多數值落在範圍下半段的男性有正常的性慾與精力,也有很多落在中段的人沒有。

什麼會讓它移動

往下:年齡增長,緩慢而正常。睡眠短少,而且是可測量的。過多的內臟脂肪與胰島素阻抗。顯著的疾病或手術。某些藥物,包括鴉片類藥物、皮質類固醇與其他一些。訓練過度加上吃得不夠。腦下垂體的問題,那壓低的是訊號而不是腺體。而在女性身上,荷爾蒙避孕藥會透過抬高 SHBG 來壓低游離的那一部分。

往上:處方的睪固酮療法,那是一個帶著真實取捨、包括生育能力在內的醫療決定。改善睡眠與身體組成,那會讓它溫和而真實地移動。阻力訓練。在女性身上,多囊性卵巢症候群會把它抬高,另外還有腎上腺來源,這就是為什麼它會出現在那套評估裡。

誠實的保留

我不是醫師,我也不是在為誰做診斷,而這是整個目錄裡被行銷得最兇的數字之一。

睪固酮療法是一個真實的醫療決定,帶著真實的取捨,包括對生育能力的影響,而它屬於一位會去追查一個數值為什麼偏低的醫師,而不是一間打廣告要處理那個數字的診所。

一位好的臨床醫師會把數值與症狀放在一起讀,而不是從其中一個去推另一個,正是因為兩者之間的相關性比行銷所暗示的更鬆散。

對女性來說,這個標記是被測得太少,而不是太多,那是相反的問題。睪固酮對女性的性慾、精力與肌肉都很重要,而一個人可以走完一整套檢查,卻沒有任何人去驗那個和她當初就診原因關聯最直接的荷爾蒙。由於數值較低,質譜法比免疫分析法更合適。

我會建議的實務順序是:先把睡眠處理好、檢查甲狀腺與鐵,然後再測量,而不是先測量,然後去處理一個由一個糟糕的月份所產生的數字。

而一個偏低的總量搭配一個正常的游離比例,通常是一個 SHBG 的故事,而不是一個睪固酮的故事。

所以,實際上該做什麼。

今晚,不花錢。 設一個能讓你睡到七個半小時的就寢時間。既然睡眠短少壓低這個荷爾蒙的程度,可靠到足以拿來設計一項研究,那就是這裡回報最高的免費改變。

在早上抽,大約十點之前。 睪固酮在清晨達到高峰,然後一整天往下掉,所以下午抽血可能在一個完全正常的人身上產生一個偏低的數字。

訂那些比例,而不只是總量。 總睪固酮、游離睪固酮與生物可利用睪固酮搭配 SHBG,因為那個載體決定了你的組織實際收到多少。

排除那些重疊的原因。 一份甲狀腺套組,以及鐵蛋白搭配 hs-CRP,因為兩者都會產生看起來像這樣的症狀,而兩者都比較便宜處理。

檢查你的用藥清單。 鴉片類藥物、皮質類固醇與其他好幾種都會把它壓低,而那是一個真實的解釋。

如果它真的偏低,去看一位醫師,而不是一間診所。 為什麼這個問題很重要,而療法帶著真實的取捨,包括生育能力。

女性請明確地要求它。 它被測量的頻率遠低於它該有的,而在較低的濃度下,質譜法是合適的方法。

你不是一個行銷頁面上的單一數字。你是一個荷爾蒙、一個決定其中有多少算數的載體蛋白,還有一份沒有人寫在檢驗單上的睡眠債。

你的身體沒有壞掉。它是被堵住了。而那個堵塞往往完全在這個荷爾蒙的上游,在你沒睡的那些小時裡,以及那個沒有人好好測量過的甲狀腺裡。

早點去睡,然後在早上把它抽出來。

Read these alongside it

睪固酮檢驗

以質譜法測總量、游離量與生物可利用量,早上抽血。

SHBG 檢驗

那個決定有多少真正可用的載體。

性慾低落

完整的變數清單,而這只是其中之一。

游離 T3

甲狀腺會讓 SHBG 移動,也會產生重疊的症狀。

鐵蛋白

鐵偏低會產生一幅從裡面看起來一模一樣的症狀圖像。

知道你的數字代表什麼

偶爾寄來一些筆記,談值得測量的標記、研究支持什麼,以及它在哪裡結束。不誇大,而且你隨時可以退出。

The gift arrives by email, so the box has to stay ticked to send it. After that you get what Jess is actually testing that week, and one click stops it forever.

Questions

總睪固酮和游離睪固酮有什麼差別?
總量是循環中的全部,而其中大部分緊緊結合在性荷爾蒙結合球蛋白上、無法被組織使用。游離量是那一小部分沒有被結合、可以進入細胞發揮作用的量。生物可利用量介於兩者之間,額外加上鬆散結合在白蛋白上的那一部分。因為任何讓 SHBG 移動的東西都會改變總量、卻沒有改變可用的量,所以那些比例往往更有資訊量。
睪固酮該在什麼時候檢驗?
在早上,一般在大約十點之前,因為睪固酮遵循一個很強的日節律,在清晨達到高峰。在一個早上數值完全正常的人身上,下午抽血可能產生一個低得多的數字。如果要和先前的結果比較,每次都在相近的時間抽。
睡眠會影響睪固酮嗎?
會,而且可靠到 2021 年《Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism》的一項隨機交叉研究,開頭就寫著男性的睡眠不足會升高皮質醇、降低睪固酮,然後把它的設計建立在那個前提上。在一段睡眠很差的日子裡檢驗,你冒的險是量到你的行程表,而不是你的基準線。
SHBG 為什麼對我的睪固酮結果重要?
因為大部分的睪固酮都結合在它上面、無法被使用。如果 SHBG 上升,你的總量可以看起來很健康,而抵達你組織的量卻已經下降。甲狀腺疾病、胰島素阻抗、年齡增長與口服雌激素都會讓 SHBG 移動,這就是為什麼這兩項通常會一起訂。
睪固酮偏低一定會造成症狀嗎?
不一定,而這層關係比行銷所暗示的更鬆散。很多數值落在範圍下半段的男性有正常的性慾與精力,也有很多落在中段的人沒有。這就是為什麼一位好的臨床醫師會把數值與症狀放在一起讀,而不是從其中一個去推另一個。
女性該驗睪固酮嗎?
它被測量的頻率遠低於它該有的。睪固酮對女性的性慾、精力與肌肉都很重要,而它也是評估多囊性卵巢症候群的一部分,在那裡它會偏高。由於女性的數值較低,質譜法是合適的方法,而不是免疫分析法。
在認定問題出在睪固酮之前,我該檢查什麼?
先是睡眠,因為它會可測量地壓低這個荷爾蒙,而且處理起來不花錢。接著是甲狀腺與鐵蛋白,因為兩者都會產生從裡面感覺起來一模一樣的疲倦、情緒低落與性慾低落,而兩者都比較便宜矯正。這些全都可以和荷爾蒙套組共用一次抽血。

References

  1. Travison TG, et al. Harmonized Reference Ranges for Circulating Testosterone Levels in Men of Four Cohort Studies in the United States and Europe. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2017. PMID 28324103
  2. Liu PY, et al. Clamping Cortisol and Testosterone Mitigates the Development of Insulin Resistance during Sleep Restriction in Men. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2021. PMID 34043794
  3. Samuels MH, Bernstein LJ. Brain Fog in Hypothyroidism: What Is It, How Is It Measured, and What Can Be Done About It. Thyroid. 2022. PMID 35414261