發炎

纖維蛋白原

一個凝血蛋白,同時也是一個發炎標記,背後有數一數二龐大的資料集。

纖維蛋白原是那個會變成纖維蛋白的凝血蛋白,同時也是一個會隨發炎上升的急性期反應物。2005 年《JAMA》一篇涵蓋 31 項前瞻研究、154,211 人的個別參與者統合分析發現,慣常纖維蛋白原與冠心病、中風及死亡率之間存在近似對數線性的關聯,沒有門檻,而在校正 C 反應蛋白之後,冠狀動脈的關聯基本上沒有改變。

它實際上在測量什麼

纖維蛋白原是你的肝臟製造的一個大型蛋白,而它的工作是凝血的最後一步。

當一個血塊形成時,一種叫做凝血酶的酵素會把可溶的纖維蛋白原轉換成不可溶的纖維蛋白,而纖維蛋白形成的網,正是把血塊撐在一起的東西。沒有纖維蛋白原,你根本無法形成一個穩定的血塊。

所以它是一個凝血因子,而那是它主要而且沒有商量餘地的功能。

它同時也是一個急性期反應物。在一次發炎反應期間,你的肝臟會連同 C 反應蛋白與其他蛋白一起增加纖維蛋白原的生產,這意味著纖維蛋白原會隨任何一種發炎上升。

那份雙重身分,正是它作為一個標記有趣的原因。一個偏高的纖維蛋白原同時意味著更多的凝血能力與更多的發炎,而這兩者都與心血管風險相關。

它也會增加血液的黏稠度,而那是第三個機制,讓它有理由是在參與其中,而不只是在回報。

最大的那份資料集實際上顯示了什麼

這裡的證據基礎異常龐大,而值得把規模說出來,因為那正是這項發現份量的來源。

2005 年發表於《JAMA》的一篇個別參與者統合分析,匯集了 31 項前瞻研究中 154,211 位參與者的資料,涵蓋 138 萬人年,其中有 6,944 次首次非致命心臟病發作或中風,以及 13,210 例死亡。

個別參與者資料的意思是研究者拿到的是每一個人的記錄,而不只是已發表的摘要,這讓校正能做得好得多,而且是一個比傳統統合分析強得多的設計。

它發現慣常血漿纖維蛋白原與冠心病、中風、其他血管性死亡與非血管性死亡之間,存在近似對數線性的關聯,而且沒有一個門檻能讓風險在其之下停止下降。

慣常纖維蛋白原每增加 1 g/L:冠心病的風險比為 2.42、中風為 2.06、其他血管性死亡為 2.76,而非血管性死亡為 2.03。

那些看起來大得驚人,而誠實的判讀需要下一句話。在校正了那些已確立的心血管風險因子之後,風險比降到大約 1.8,那仍然可觀,而且比未校正的數字要不戲劇化得多。

還有兩項發現很重要。在一個 7,011 人的子集裡,校正 C 反應蛋白之後,冠狀動脈的關聯基本上沒有改變,這暗示纖維蛋白原帶著 CRP 沒有告訴你的資訊。

而它與非血管性死亡的關聯,是一個真正的謎題。一個能預測與血管無關的死因的標記,多半同時反映的是整體的疾病負擔以及血管風險,而那會讓任何簡單的因果故事變得複雜。

什麼會讓它動

往下:戒菸,那是比較可靠的槓桿之一。規律的身體活動。減掉多餘的體重。處理那個正在驅動它的發炎過程。適量飲酒與較低的數值有關聯,而那是一個相關性,不是一項建議。有些藥物會降低它,而那是開立處方的事。

往上:任何一種發炎,包括感染、受傷與自體免疫疾病。抽菸,幅度相當大。過多的體重。懷孕與雌激素,包括口服避孕藥。年齡增加。糖尿病。以及基因,它解釋了人與人之間相當一部分的差異。

誠實的保留

我不是醫師,我也不是在為誰做診斷。

這裡誠實的限制,和適用於每一個觀察性心血管標記的那一個相同:一個關聯,不論資料集多大,都不是「降低這個標記會有幫助」的證明。

纖維蛋白原正好說明了為什麼那件事重要。它會隨發炎、抽菸、過重與年齡上升,而那些每一項都獨立地影響心血管風險。要把纖維蛋白原自身貢獻了多少,與它只是在回報那些東西分開來,是真的很困難。

與非血管性死亡的那個關聯,是這個問題最清楚的訊號。一個能預測與血管無關的死因的東西,反映的是整體的疾病負擔,以及任何與血管有關的部分。

所以我會把一個偏高的纖維蛋白原當成一個提示,去看是什麼在驅動它,而不是當成一個要直接壓下去的目標。

還有一個人們會忘記的臨床方向。纖維蛋白原偏低同樣重要,而一個真正偏低的數值會影響凝血,它該歸給醫師,而不是被慶祝。

實務上,纖維蛋白原不在標準套組裡,而對多數正在建立心血管圖像的人來說,apoBhs-CRP 是更好的第一順位。

所以,實際上該做什麼。

今晚,不花錢。如果抽菸在你的清單上,那是這個標記上、也是這一節裡幾乎所有其他東西上,最大的那一根槓桿。

先把比較便宜的圖像建起來。對多數人來說,ApoBhs-CRP 每一塊錢回答的東西比纖維蛋白原多。

如果它偏高,就問是什麼在驅動它。發炎、抽菸、體重與年齡都會推高它,而可以行動的答案就住在那裡。

把它和 CRP 一起讀,而不是取代 CRP。那篇統合分析發現,在校正 CRP 之後冠狀動脈的關聯基本上沒有改變,這意味著它們帶著不同的資訊。

不要孤立地追這個數字。與非血管性死亡的關聯暗示它有一部分回報的是整體的疾病負擔,而不是單一個機制。

把一個真正偏低的數值帶去給醫師。纖維蛋白原偏低會影響凝血,那是一個發現,不是一場勝利。

去做那些既會移動它、也會移動其他一切的槓桿。不抽菸、動起來、體重,以及處理正在進行的發炎。

你不是一個凝血蛋白。你是一套系統,同一個分子在裡面既封住傷口也回報火災,而這正是為什麼它預測得了這麼多,卻單獨解釋得了這麼少。

你的身體沒有壞掉。它是被堵住了。而一個偏高的纖維蛋白原,通常是在指向那個堵塞,而不是它本身就是堵塞。

去看看會是什麼在驅動它。

Read these alongside it

hs-CRP

另一個發炎標記,帶著不同的資訊。

ApoB

那個顆粒數,對多數人來說是更好的第一順位。

白蛋白

同一個肝臟,在發炎期間改變生產。

進階血脂套組

一次抽血看顆粒數與發炎。

Omega-3 與抗凝血藥物

凝血與保健食品真正交會的地方。

納豆激酶

針對纖維蛋白原和凝血做過研究。

知道你的數字是什麼意思

偶爾寄來一些筆記,談哪些標記值得測量、研究支持什麼,以及它在哪裡結束。不誇大,而且你隨時可以退出。

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Questions

正常的纖維蛋白原數值是多少?
多數檢驗室回報大約 2 到 4 g/L,也就是 200 到 400 mg/dL,數字會隨檢驗室與方法而異。2005 年《JAMA》那篇統合分析發現它與風險之間存在近似對數線性的關聯,而且沒有一個門檻能讓風險在其之下停止下降,這意味著參考範圍描述的是一個族群,而不是一條安全切線。
纖維蛋白原能預測心臟病嗎?
這個關聯很大,而且被充分記載。2005 年一篇涵蓋 31 項前瞻研究、154,211 人的個別參與者統合分析發現,每增加 1 g/L,冠心病的風險比為 2.42、中風為 2.06,而在校正已確立的風險因子之後降到大約 1.8。關聯並不是「降低它會有幫助」的證明。
纖維蛋白原量的是不是和 CRP 一樣的東西?
看起來不是。2005 年那篇統合分析發現,在一個 7,011 人的子集裡校正 C 反應蛋白之後,冠狀動脈的關聯基本上沒有改變,這暗示纖維蛋白原帶著 CRP 沒有提供的資訊。兩者都會隨發炎上升,而它們不能互換。
纖維蛋白原為什麼連非血管性死亡也預測得到?
那是一個真正的謎題,而且值得知道,因為它讓因果故事變複雜。那篇統合分析發現它與非血管性死亡的關聯,每 1 g/L 的風險比為 2.03。一個能預測與血管無關的死因的標記,多半反映的是整體的疾病負擔,以及任何特別與血管有關的部分。
什麼會推高纖維蛋白原?
任何一種發炎,包括感染、受傷與自體免疫疾病。抽菸會相當可觀地推高它。過多的體重、懷孕與雌激素包括口服避孕藥、年齡增加,以及糖尿病,全都有貢獻。基因解釋了人與人之間相當一部分的差異。
我要怎麼降低纖維蛋白原?
靠處理那些會推高它的東西。戒菸是比較可靠的槓桿之一,另外還有規律的身體活動、減掉多餘的體重,以及處理任何正在進行的發炎過程。那些正是會移動大部分心血管風險的同一批槓桿,而這也是為什麼把纖維蛋白原單獨當成一個目標會這麼困難。
我該驗纖維蛋白原嗎?
對多數正在建立心血管圖像的人來說,apoB 與 hs-CRP 是更好的第一順位,而且更容易取得。纖維蛋白原不在標準套組裡,必須特別開單。當那些標準標記都已經知道、而問題仍然存在時,它才變得比較有意思,而那是一場和醫師的對話。

References

  1. Danesh J, et al. Plasma fibrinogen level and the risk of major cardiovascular diseases and nonvascular mortality: an individual participant meta-analysis. JAMA. 2005. PMID 16219884
  2. Ridker PM. Clinical application of C-reactive protein for cardiovascular disease detection and prevention. Circulation. 2003. PMID 12551853
  3. Carr JA. Role of Fish Oil in Post-Cardiotomy Bleeding: A Summary of the Basic Science and Clinical Trials. The Annals of Thoracic Surgery. 2018. PMID 29627068